华中科技大学学报(医学版)

作者：陈嫣,王宏,宋秀丽,樊静静,孙阳,汪道文,杨晓云

单位：华中科技大学同济医学院附属同济医院心血管内科,武汉 430030

关键词：长QT综合征, KCNH2, 突变, 膜电位,

基金：湖北省卫生健康委员会科研项目(No.WJ2021M106)

目的 寻找并验证导致家族性长 QT综合征(LQTS)的遗传因素。方法 从临床LQTS病例中筛选出具有家系背景的病患,收集相关临床资料,提取先证者血标本全基因组 DNA 后进行基因检测,并对先证者直系及旁系亲属血样进行测序验证,同时设计了相关细胞实验。首先构建 KCNH2-G120W 点突变质粒,然后将突变质粒及野生 KCNH2通过表达质粒分别转染细胞,通 过 膜 片 钳 检 测 不 同 组 全 细 胞 膜 电 位。结 果 通 过 高 通 量 测 序 找 到 了 KCNH2 基 因c.358G>T这一突变位点,同时证实了在家系中该位点杂合突变与 LQTS密切相关。实验结果显示 KCNH2-G120W 突变质粒组的尾电流显著下降,提示突变体不能正常地运送至细胞膜表面而导致电流下降。结论 通过临床家系研究和细胞水平实验发现了导致家族性 LQTS的新突变位点,为 LQTS的筛查、检测乃至临床治疗提供了新的路径。

来源：2022年第2期

《华中科技大学学报(医学版)》期刊编辑部

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