华中科技大学学报(医学版)杂志

华中科技大学学报(医学版)杂志2023年第1期

• 转录调控子SAMD15通过ADCK1/β-catenin通路调控胃癌的生长与增殖

  李洵,王晶,贾凌威

  摘要:目的 探究14号染色体开放阅读框174(SAMD15)在胃癌发生发展中的作用以及相应机制。方法 通过数据库分析、免疫蛋白印迹法、荧光定量 PCR探究了 SAMD15在胃癌临床样本中的表达;通过多种增殖实验及皮下瘤模型检测SAMD15在体内外对胃癌细胞增殖的影响。结果 SAMD15在胃癌组织中高表达。体内及体外实验证明,敲低SAMD15能够抑制人胃腺癌细胞系(AGS)的增殖能力。在机制研究层面,SAMD15通过正向调控 AarF结构域激酶1(ADCK1)的表达 水 平,上 调 β-catenin以 及 下 游 细 胞 骨 髓 细 胞 瘤 病 毒 癌 基 因 (c-Myc)的 含 量。同 时,数 据 分 析 表 明SAMD15高表达的胃癌患者呈现不良预后。结论 SAMD15能通过 ADCK1/β-catenin通路促进胃癌的发生发展,同时其表达水平能够预测部分胃癌患者的生存预后。

• lncRNASMAD5-AS1在肺腺癌细胞中的表达及其通过Wnt/β-catenin通路对癌细胞增殖、侵袭、迁移的影响

  柯有力,罗东,刘旭

  摘要:目的 探讨长链非编码 RNA(lncRNA)SMAD 家族成员5反义 RNA1(SMAD5-AS1)在肺腺癌(LUAD)中的表达及其对 LUAD细胞恶性生物学行为的影响,并分析其潜在机制。方法 通过生物信息学网站对 LUAD 组织中lncRNASMAD5-AS1的表达进行分析;应用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测72例LUAD组织与邻近正常组织以及人正常支气管上皮细胞(BEAS-2B)与人 LUAD 细胞(SPC-A-1、A549、H1299、LTEP-a-2)中lncRNASMAD5-AS1表达水平。体外培养对数生长期的 SPC-A-1和 H1299细胞,分 为 SPC-A-1 对 照 组(SPC-A-1-Ctr组)、SPC-A-1+sh-NC 组、SPC-A-1+sh-SMAD5-AS1组、H1299对照组(H1299-Ctr组)、H1299+LV5-NC 组、H1299+LV5-SMAD5-AS1组。采用携带lncRNASMAD5-AS1敲除的短发夹 RNA(sh-SMAD5-AS1)和lncRNASMAD5-AS1过表达的重组质粒(LV5-SMAD5-AS1)及相应空载体的重组慢病毒转染细胞,qRT-PCR 验证转染效率;5-乙炔基-2'-脱氧尿苷(EdU)测定细胞增殖活性;划痕愈合实验和 Transwell小室实验检测细胞迁移、侵袭能力;Westernblot检测细胞上皮间质转化(EMT)和Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)通路相关蛋白[E-钙粘蛋白(E-cadherin)、N-钙粘蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)、β-catenin]的表达。结果 lncRNASMAD5-AS1在 LUAD 组织和细胞中呈高表达(均 P<0.05);敲低lncRNASMAD5-AS1表达后,SPC-A-1细胞的增殖活性、侵袭和迁移能力及 N-cadherin、Vimentin和细胞核β-catenin蛋白水平显著降低(均 P<0.05),E-cadherin和 GSK-3β蛋 白 水 平 显 著 升 高(均 P<0.05);过 表 达lncRNASMAD5-AS1后,H1299细胞的增殖活性、侵袭和迁移能力及 N-cadherin、Vimentin和细胞核β-catenin蛋白水平显著升高(均P<0.05),E-cadherin和 GSK-3β蛋白水平显著降低(均 P<0.05)。结论 lncRNASMAD5-AS1在 LUAD 中高表达,其可能通过激活 Wnt/β-catenin通路促进 LUAD细胞增殖、迁移、侵袭和 EMT。

• PLGA/CS-tPAcDNA静电纺丝血管外支架预防移植静脉再狭窄

  张正刚,伊斯拉木江·吐尔逊,李元明,陈家桦,王磊,刘小斌

  摘要:目的 通过 PLGA/CS-tPAcDNA 静电纺丝血管外支架进行t-PA 基因局部定位转移,探讨其对移植静脉血栓形成和内膜增生的影响。方法 60只兔构建颈外静脉-颈总动脉移植模型,制备 PLGA/CS-tPAcDNA 纳米粒超细纤维复合膜支架,并随机分为基因治疗组(含t-PA 基因 PLGA/CS静电纺丝血管外支架,n=30)、对照组(PLGA/CS静电纺丝血管外支架,n=30),分别在术后不同的时间点取样,通过免疫印迹、逆转录聚合酶链反应和底物发色法分别检测移植静脉t-PA 活性和基因表达,病理形态学观察移植血管新生内膜增生情况。结果 在术后2、5、14、28、60d,基因治疗组移植静脉可检 测 到 外 源 性t-PA mRNA 的 表 达,其 活 性 变 化 分 别 为 (390.42±63.71)、(368.47±54.21)、(275.23±58.32)、(170.75±60.52)和(63.52±23.21)U/g。对照组中对应时间点则t-PA 无活性。术后5、14、28、60d,基因治疗组移植静脉镜下显示新生内膜面积、内膜中膜面积比均明显小于对照组。结论 PLGA/CS-tPAcDNA 静电纺丝血管外支架可介导t-PA 基因局部治疗,可影响移植静脉管腔内血栓形成,抑制移植静脉内膜增殖,继而有效降低移植静脉再狭窄的发生。

• 5-ALA光动力疗法对裸鼠人上皮性卵巢癌移植瘤生长的抑制作用

  刘南南,王茜,吕好选,高艳霞,刘睿,索玉平

  摘要:目的 探究5-氨基乙酰丙酸(5-ALA)光动力疗法(PDT)对裸鼠人上皮性卵巢癌移植瘤生长的抑制作用。方法 建立裸鼠人上皮性卵巢癌皮下移植瘤模型,分为模型组、5-ALA 瘤注组、5-ALA 静注组、PDT 组、5-ALA 瘤注-PDT组、5-ALA 静注-PDT组,10只/组。模型组、PDT组给予瘤内注射无菌生理盐水溶液,5-ALA 瘤注组、5-ALA 瘤注-PDT组给予瘤内注射5-ALA(40mg/kg)生理盐水溶液,5-ALA 静注组、5-ALA 静注-PDT组给予尾静脉注射5-ALA(40mg/kg)生理盐水溶液。1h避光后,PDT组、5-ALA 瘤注-PDT组、5-ALA 静注-PDT组用630nm 激光治疗仪局部照射瘤体治疗20min,每隔2天各组治疗1次,共5次。治疗完成后,安乐处死各组小鼠,肿瘤组织 HE染色,测量瘤体体积,采用TUNEL染色法检测肿瘤细胞凋亡率,采用实时定量 PCR(qRT-PCR)检测组织cleavedCaspase-3、Bcl-2与 Bax的 mRNA 表达水平,采用 Westernblot检测组织cleavedCaspase-3、Bcl-2与Bax蛋白表达水平,计算各组的脏器系数。结果相比于模型组、5-ALA 瘤注组、5-ALA 静注组,PDT 组、5-ALA 瘤注-PDT 组和5-ALA 静注-PDT 组干预14d后的瘤体体积均减小,且5-ALA 瘤注-PDT 组的瘤体体积最小(均 P<0.05)。治疗7、14d后的抑瘤率在 PDT 组、5-ALA 瘤注PDT组和5-ALA 静注-PDT组高于模型组、5-ALA 瘤注组、5-ALA 静注组(均P<0.05),并且5-ALA 瘤注-PDT组的抑瘤率最高(均P<0.05)。组织cleavedCaspase-3、Bax的 mRNA 与蛋白表达在 PDT 组、5-ALA 瘤注-PDT 组和5-ALA静注-PDT组高于模型组、5-ALA 瘤注组、5-ALA 静注组(均P<0.05),5-ALA 瘤注-PDT组的cleavedCaspase-3、Bax的mRNA 与蛋白表达量最高(均P<0.05)。组织 Bcl-2的 mRNA 与蛋白表达在 PDT 组、5-ALA 瘤注-PDT 组和5-ALA静注-PDT组低于模型组、5-ALA 瘤注组、5-ALA 静注组(均P<0.05),5-ALA 瘤注-PDT组组织Bcl-2的 mRNA 与蛋白表达水平最低(均P<0.05)。心脏、肝脏、脾脏和肺的脏器系数在 PDT 组、5-ALA 瘤注-PDT 组高于模型组、5-ALA 瘤注组、5-ALA 静注组(均 P<0.05),5-ALA 静注-PDT 组最低(均 P<0.05)。结论 5-ALA-PDT 可抑制皮下移植瘤生长,可能与调节 Caspase-3、Bax、Bcl-2相关凋亡蛋白表达相关,瘤注途径较静注途径效果更佳。

• 高脂饮食喂养的apoE基因敲除小鼠外周血和主动脉CCR2mRNA表达变化

  吴志林,陈琛

  摘要:目的 探讨动脉粥样硬化模型小鼠外周血和主动脉组织中 CCR2 mRNA 表达变化趋势。方法 将 40只apoE基因敲除小鼠分为高脂饮食组和普通饮食组,每组20只,在喂养的第4周开始进行外周血和主动脉 CCR2mRNA测定,了解动脉粥样硬化发展过程中 CCR2mRNA 表达的变化。在第2周和第14周对小鼠进行血脂测定,并对主动脉组织进行油红 O 染色以及免疫荧光检测验证模型建立并了解 CCR2mRNA 在组织中的表达。结果 高脂饮食喂养的apoE基因敲除小鼠外周血 CCR2mRNA 在第4周即开始出现,在第10周达高峰并且维持较高水平,而主动脉组织中CCR2mRNA 的表达在第8周开始逐渐增加。高脂饮食组小鼠在第14周可见血脂显著增高,油红 O 染色提示主动脉粥样斑块形成,动脉粥样硬化模型建立成功,斑块内可见 CCR2mRNA 大量表达。结论 外周血 CCR2mRNA 的升高可能是动脉粥样硬化相关早期单核细胞活化的一个有效预测指标。

• 下调转化生长因子β活化激酶1的表达逆转卵巢癌细胞顺铂耐药

  胡传翠,肖美芳,王晓黎,赵达,李波

  摘要:目的 探究转化生长因子β活化激酶1(TAK1)对卵巢癌顺铂耐药的影响及作用机制。方法 体外培养人卵 巢癌细胞SK-OV-3和SW626,转染对照shRNA 或shTAK1质粒,经不同浓度顺铂(0~32μg/mL)处理24h,用 CCK-8 法检测细胞活力,用 AnnexinⅤ/7-AAD染色法检测细胞凋亡水平;建立顺铂耐药SK-OV-3/DDP细胞,经不同浓度顺铂 (0~32μg/mL)处理24h,用 CCK-8法检测细胞活力;顺铂耐药细胞转染对照shRNA 和shTAK1质粒,用蛋白质免疫 印迹实验检测 TAK1、选择性自噬接头蛋白p62、LC3-Ⅰ和 LC3-Ⅱ的表达,用免疫荧光染色法检测 LC3定位;用自噬抑 制剂3-甲基腺嘌呤(3-Methyladenine,3-MA)处理耐药细胞,检测细胞活力。结果 与转染对照shRNA 的细胞相比,转 染shTAK1的细胞在不同顺铂浓度下的细胞活力均显著下降(均 P<0.05),细胞凋亡水平显著升高(均 P<0.05);与 SK-OV-3细胞相比,SK-OV-3/DDP细胞p62、LC3-Ⅱ表达水平显著升高(均 P<0.05),LC3聚集体形式增加;用3-MA 抑制细胞自噬显著减弱了顺铂诱导的细胞凋亡(均 P<0.05),而对紫杉醇诱导的细胞凋亡没有明显影响(P>0.05);转 染shTAK1的细胞p62、LC3-Ⅱ表达水平显著下降(均 P<0.05),LC3聚集体形式减少。结论 在卵巢癌细胞中下调 TAK1的表达减弱了细胞自噬活性,并逆转了细胞顺铂耐药。

• 蜂毒肽与依布硒啉对金黄色葡萄球菌的协同作用与机制研究

  刘彬彬,周靖轩,蔡轶,张赶,王君,杜幼芹

  摘要:目的 研究蜂毒肽(Melittin,Mel)与依布硒啉(Ebselen,EbSe)对 金 黄 色 葡 萄 球 菌(Staphylococcusaureus,S.aureus)的协同抗菌活性和机制。方法 96微孔板实验结合分光光度法(visiblespectrophotometry,UV-vis)检测蜂毒肽-依布硒啉的抗金黄色葡萄球菌作用;电子显微镜(electronmicroscopy,EM)观察蜂毒肽-依布硒啉处理后金黄色葡萄球菌的细胞形态。通过5,5'-二硫代双(2-硝基苯甲酸)[5,5'-Dithiobis-(2-nitrobenzoicacid),DTNB]获得电子后显色的能力,观察蜂毒肽-依布硒啉对细菌硫氧蛋白还原酶(thioredoxinreductase,TrxR)活性的影响。通过流式细胞术(flowcytometry,FCM)检测蜂毒肽-依布硒啉对细菌胞内活性氧(reactiveoxygenspecies,ROS)产量的影响;使用活性氧清除剂二硫苏糖醇(dithiothreitol,DTT)复测上述指标。结果 蜂毒肽与依布硒啉具有协同杀菌作用,可协同抑制金黄色葡萄球菌 TrxR,显著上调金黄色葡萄球菌胞内活性氧产量。DTT挽救实验证明蜂毒肽-依布硒啉对细菌造成损伤是通过活性氧途径实现。结论 蜂毒肽可通过协同依布硒啉靶向金黄色葡萄球菌 TrxR,上调胞内活性氧的大量产生,介导细菌死亡。

• 葛根总黄酮对胰岛素抵抗模型HepG2细胞糖代谢的改善作用及机制研究

  王茹,袁雅倩,曾敏,陈慧冬

  摘要:目的 研究葛根总黄酮对胰岛素抵抗(IR)HepG2细胞模型糖代谢的影响,并探讨其作用机制。方法 采用含胰岛素0.1μmol/L的培养液诱导 HepG2细胞IR模型,使用10、20和50μmol/L葛根总黄酮干预细胞,筛选出最佳浓度。Westernblot检测 各 组 细 胞 内 葡 萄 糖 转 运 蛋 白 4(GLUT4)、泛 素 E3 连 接 酶(c-Cbl)、磷 脂 酰 肌 醇 三 羟 基 激 酶(PI3K)、磷酸化 PI3K(p-PI3K)、蛋白激酶 B(AKT)和磷酸化 AKT(p-AKT)蛋白表达水平;比色法测定细胞内葡萄糖、乳酸及 ATP含量;蒽酮法测定细胞内糖原含量。结果 成功构建 HepG2细胞IR 模型。与对照组比较,模型组细胞内GLUT4、c-Cbl、p-PI3K 和p-AKT蛋白表达水平显著降低(均P<0.01),葡萄糖、乳酸、ATP 及糖原含量也显著降低(均P<0.01)。50μmol/L葛根总黄酮干预IRHepG2细胞模型24h后,细胞内 GLUT4、c-Cbl、p-PI3K和p-AKT蛋白表达升高(均P<0.01),且细胞内葡萄糖、乳酸、ATP 及糖原含量升高(均P<0.01)。结论 葛根总黄酮可提高IR模型 HepG2细胞对胰岛素的敏感性,促进葡萄糖摄取及细胞内的糖代谢过程,其作用机制可能与上调c-Cbl/PI3K/AKT信号通路相关。

• 苗药验方通过Wnt/β-catenin信号通路减轻家兔骨关节炎软骨细胞的损伤

  付钰,古丽玲,罗昌禄,吴晓勇,李宝杰,夏景富

  摘要:目的 观察苗药验方对家兔骨关节炎模型软骨细胞的影响,并探讨其防治骨关节炎软骨退变的作用机制。方法 36只家兔随机分为正常对照组、模型组、苗药熏蒸组、苗药离子导入组,每组9只。除正常对照组外,其余3组家兔右膝关节腔内注射木瓜蛋白酶制造膝骨性关节炎模型。造模成功后,苗药熏蒸组与苗药离子导入组家兔分别经苗药验方熏蒸治疗及苗药验方离子导入治疗20d,取各组家兔软骨组织行苏木精-伊红染色,并取各组家兔血清备用。取正常家兔软骨组织培养软骨细胞,将软骨细胞也分为4组:正常对照组、模型组、苗药薰蒸组、苗药离子导入组。除正常对照组外,其余3组软骨细胞用10μg/L白细胞介素-1β(IL-1β)处理24h制备骨关节炎软骨细胞模型,造模期间分别用相应组家兔血清对软骨细胞进行体外干预,酶联免疫吸附法(ELISA)检测软骨细胞上清液中β-连环蛋白(β-catenin)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量,免疫印迹(Westernblot)法检测软骨细胞中骨形态发生蛋白-2(BMP-2)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、基质金属蛋白酶-13(MMP-13)、细胞外因子-16(Wnt-16)、β-catenin蛋白表达水平,实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)检测软骨细胞中 BMP-2、MMP-3、MMP-13、Wnt-16、β-cateninmRNA 表达水平。结果 与模型组比较,苗药熏蒸组、苗药离子导入组家兔关节软骨表面纤维化及其软骨细胞结构破坏均得到不同程度改善。与模型组比较,苗药薰蒸组软骨细胞上清液 TNF-α、β-catenin的含量显著减少(均 P<0.05),软骨细胞 BMP-2、MMP-3、β-catenin蛋白表达以及 BMP-2、Wnt-16mRNA 表达水平显著下调(均P<0.05);与模型组比较,苗药离子导入组软骨细胞上清液中 TNF-α、β-catenin的含量显著 减 少 (均 P<0.05),软 骨 细 胞 BMP-2、MMP-3、MMP-13、β-catenin 蛋 白 表 达 水 平 以 及 BMP-2、MMP-3、Wnt-16mRNA 表达水平显著下调(均 P<0.05)。结论 苗药验方薰蒸疗法及离子导入疗法,可能通过调节Wnt/β-catenin信号通路减轻骨性关节炎软骨细胞的损伤。

• 武汉市大学生抑郁症状与早期创伤、亲子依恋及心理弹性的关系

  陈乐程,龚玉莎,阎玉娇,吴贤华,朱冬梅,韦霁珊,蒋晓娟,韩娟

  摘要:目的 探讨大学生早期创伤与抑郁症状的关系及亲子依恋和心理弹性在其中的作用。方法 采用整群抽样方法,调查武汉市3所大学某一学院的1~4年级在校大学生共计1137名。采用自编一般情况调查表、儿童期创伤问卷(CTQ)、父母依恋量表(IPPA)、心理弹性量表(CD-RISC)和流调中心用抑郁量表(CES-D)进行线上问卷调查。结果 本调查中大学生抑郁症状(CES-D≥20分认为有抑郁症状)的检出率为21.0%(231/1099)。CES-D 总分与 CTQ 总分、亲子疏远维度得分呈正相关,与亲子信任和沟通维度得分以及 CD-RISC总分呈负相关(均 P<0.05)。亲子依恋和心理弹性在早期创伤和抑郁症状间起完全链式中介作用,其中母子依恋和心理弹性的链式中介作用(β=0.10,95%CI:0.052~ 0.140,P<0.01,占总效应比27.4%)大于父子依恋和心理弹性的链式中介作用(β=0.05,95%CI:0.016 ~ 0.088,P=0.005,占总效应比13.7%)。结论 早期创伤与大学生抑郁症状呈正相关,亲子依恋(尤其母子依恋)和心理弹性可能在两者间存在完全链式中介效应。

• 饮食添加益生元菊粉改善烧伤大鼠肠道菌群紊乱和骨骼肌分解代谢

  高珊,杨镭镭,施媛,夏艳琼,彭坚

  摘要:目的 观察饮食调节肠道菌群能否改善烧伤模型大鼠的骨骼肌分解代谢。方法 100只雄性 Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为4组:假烧伤组(S组)、30%体表面积Ⅲ度烧伤模型的烧伤组(B组)、烧伤干预组(I组)和干预验证组(V 组)(V 组抗生素预处理2周后制作烧伤模型),烧伤后I组和 V 组饮用水中添加菊粉(7g/L)。记录大鼠每日体重和进食量;取烧伤后第4天的胫骨前肌(tibialisanterior,TA),趾长伸肌(extensordigitorumlongus,EDL),腓肠肌(gastrocnemius,GAS),比目鱼肌(soleus,SO)和粪便进行分析。苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色和 TUNEL染色观察胫骨前肌形态学改变和细胞凋亡情况;Westernblot和 RT-PCR 检测胫骨前肌的肌肉萎缩盒 F蛋白(muscleatrophyF-box,MAFbx)、肌肉环状指蛋白1(muscleringfinger1,MuRF-1)的蛋白和 mRNA 的表达情况;对粪便进行宏基因测序建库,得到的数据进行质控和去冗余后,进行物种分析。结果 与 S组对比,B组和 V 组 TA、GAS、SO 相对重量下降,MAFbx和 MuRF-1的 mRNA 表达和蛋白表达量均增加。与B组对比,I组的 TA 和 GAS相对重量增加,MAFbx和MuRF-1的 mRNA 表达和蛋白表达量下降。宏基因分析发现烧伤导致大鼠的肠道菌群改变,种水平的物种丰度柱状图显示,与 S 组 相 比,B 组 的 大 肠 埃 希 菌 (E.coli)和 狄 氏 副 拟 杆 菌 (P.distasonis)相 对 丰 度 明 显 升 高;I组 的 E.coli和P.distasonis相对丰度与 B组比较下降。LEfSe分析发现 P.distasonis的 LDA 值大于其它分类单元,在 B组中被显著富集,丰度最高。结论 烧伤导致大鼠骨骼肌高分解代谢和肠道菌群改变,通过饮食添加益生元菊粉可以缓解大鼠骨骼肌分解,同时部分改善肠道菌群紊乱。

• Peroxiredoxins家族在H2O2诱导人颗粒细胞凋亡过程中的表达

  沈薇,朱燕,罗爱月

  摘要:目的 探讨 Peroxiredoxins(Prdxs)家族在 H2O2诱导人颗粒细胞凋亡过程中的作用。方法 选取在华中科技 大学同济医学院附属同济医院接受体外受精-胚胎移植技术(invitrofertilizationembryotransfertechnology,IVF-ET)的 年轻患者的颗粒细胞,经体外培养并给予 H2O2诱导人颗粒细胞凋亡,检测 Prdx1~6mRNA 表达情况。结果 选取患 者的激素水平及窦卵泡数(AFC)提示卵巢处于良好状态,体外培养颗粒细胞同时表达卵泡刺激素受体(FSHR)和黄体 生成素受体(LHR),符合原代颗粒细胞表型。在 H2O2诱导下,细胞核皱缩,发生凋亡。实时定量聚合酶链反应(qPCR) 显示,H2O2处理组Prdx1、2、4mRNA 的表达水平显著高于对照组,尤其Prdx4;而Prdx3和Prdx6mRNA 的表达水平低 于对照组,差异均具有统计学意义;Prdx5mRNA 的表达水平相对于对照组有升高的趋势,但差异无统计学意义。结论 Prdxs可能通过调节颗粒细胞凋亡过程,从而在人卵泡闭锁甚至卵巢衰老过程中发挥重要调节作用。

• 不同浓度雷帕霉素对小鼠卵母细胞体外成熟及发育潜能的影响

  杨骐瑜,朱丽霞,汪萌,胡娟,靳镭

  摘要:目的 探究不同浓度雷帕霉素对小鼠卵母细胞体外成熟(invitro maturation,IVM)结局的影响及其在最佳浓度下对卵母细胞质量产生的具体效应。方法 收集雌性ICR 小鼠的未成熟卵母细胞(GV 期)进行IVM,在培养液中添加不同浓度的雷帕霉素(1nmol/L~10μmol/L),通过比较成熟率和激活率,筛选最佳作用浓度。随后,在处理组的培养液中加入最佳浓度的雷帕霉素,对处理组与对照组中IVM 卵母细胞的激活后发育情况、纺锤体组装、染色体排列情况进行比较。结果 10nmol/L 雷帕霉素培养组的 卵 母 细 胞 在IVM 后 呈 现 出 较 高 的 成 熟 率[(84.5±1.6)%]和 激 活 率[(62.4±1.5)%],故选择10nmol/L作为添加雷帕霉素的最佳浓度。在随后的培养中,10nmol/L雷帕霉素组激活胚胎的卵裂率和囊胚形成率也较对照组显著升高[卵裂率:(54.9±2.6)% vs.(41.9±2.1)%,P=0.0178;囊 胚 形 成 率:(12.5±1.6)%vs.(6.4±1.4)%,P=0.0441]。此外,与对照组相比,10nmol/L雷帕霉素组的成熟卵母细胞染色体排列异常率降低[染色体异常率:(21.0±1.8)%vs.(33.7±3.5)%,P=0.0236],而纺锤体形态未见明显差异[纺锤体异常率:(26.1±3.1)% vs.(32.1±3.6)%,P=0.2668]。结论 雷帕霉素对小鼠未成熟卵母细胞IVM 的作用与其浓度密切相关,10nmol/L雷帕霉素能够改善小鼠IVM 卵母细胞的发育潜能和质量。

• 急性期下肢深静脉血栓的T1 mapping成像特征及诊断价值

  张进华,徐立利,吴刚

  摘要:目的 探讨磁共振 T1mapping技术对于急慢性下肢深静脉血栓的诊断价值。方法 对57例有下肢深静脉血栓的患者行磁共振 T1mapping成像,以获取血栓的 T1弛豫时间(T1time)。根据下肢水肿的持续时间不同,将57例患者分为急性组和慢性组。急性组下肢水肿时间短于2周,慢性组下肢水肿时间长于2周。使用 MannWhitney检验方法比较两组血栓的 T1time有无统计学差异。使用受试者工作特征(ROC)曲线进一步评估 T1time鉴别急慢性血栓的价值。结果 急性组血栓的 T1time显著低于慢性组[(819.4±223.7)ms vs.(1264.8±270.7)ms,P<0.01]。T1time用于鉴别急性血栓和慢性血栓的 ROC 曲线下面积为0.93。如果使用1015ms作为划分急性和慢性血栓的阈值,T1time的诊断敏感性为91%,特异性为86%。结论 磁共振 T1mapping技术对下肢深静脉急性血栓和慢性血栓有一定的鉴别诊断价值,值得进一步研究。

• EB病毒阳性弥漫大B细胞淋巴瘤的临床病理特征

  叶明,李泽霖,闫淑芳,李新霞

  摘要:目的 探讨新疆医科大学附属肿瘤医院病理科10余年间确诊为 EB病毒阳性的弥漫性大 B细胞淋巴瘤(DL-BCL)患者的临床病理特征。方法 收集2010年1月至2022年4月期间所有在新疆医科大学附属肿瘤医院经组织学活检确诊为 DLBCL的623例患者的临床及病理资料,将其中 EB病毒阳性的 DLBCL患者15例纳入本研究,应用苏木精-伊红染色了解 EB病毒阳性的 DLBCL患者的形态学特点,应用免疫组化检测相关蛋白的表达水平,电话随访患者。结果 623例 DLBCL 患者,男性332例,女性291例,中位年龄为59岁。EB病毒阳性的 DLBCL 的患者15例,占比为2.4%,男女比例为1.14∶1;形态学以免疫母细胞型为主;Han’s分型 GCB型2例,non-GCB型13例;15例 EB病毒阳性的 DLBCL的患者中 AnnArbor分期早期4例,晚期11例;随访期间死亡6例,均为 AnnArbor分期晚期(Ⅲ~Ⅳ),生存时间在(5~54)个月之间,中位生存期为23.5个月。结论 新疆地区 EB病毒阳性的 DLBCL患者形态学特征以免疫母细胞型为主,免疫分型以non-GCB型为主,晚期患者占多数,且死亡率高,采取综合治疗的患者例数少,值得临床及病理医生重视。

• 司美格鲁肽治疗超重或肥胖非糖尿病成人患者有效性与安全性的Meta分析

  毕娅琼,张欢,李裕明

  摘要:目的 系统评价长效胰高血糖素样肽-1受体激动剂司美格鲁肽治疗超重或肥胖症的非糖尿病患者的有效性与安全性。方法 计算机检索 PubMed、Embase、CochraneLibarary、Medline、WebofScience、ClinicalTrails.gov、知网、维普、万方、中国生物医学数据库。检索时限为自建库起至2022年6月1日,搜集关于司美格鲁肽治疗超重或肥胖症的非糖尿病成人患者的随机对照试验(RCT),对纳入的文献使用 Cochrane协作网推荐的 RCT 偏倚风险评估工具及修改后的Jadad评分量表进行偏倚风险评估和质量评分后,采用 Rev Man5.3软件进行 Meta分析。结果 共纳入 8项RCT,共4005例超重或肥胖的非糖尿病成人患者。Meta分析结果显示司美格鲁肽在降低体重(MD:-10.98kg,95%CI:-12.66~-9.30,P<0.01)、BMI(MD:-3.27kg/m2,95%CI:-5.31~-1.23,P<0.01)、腰围(MD:-8.43cm,95%CI:-11.22~-5.63,P<0.01)方面显著优于安慰剂,且司美格鲁肽组体重下降大于5%、10%、15%的患者比例更高,同时司美格鲁肽在降低空腹血糖、糖化血红蛋白、血脂(TC、HDL、LDL、VLDL、FFA、TG)、收缩压及舒张压上优于安慰剂对照组,组间差异有统计学意义(均P<0.05)。而司美格鲁肽组在低血糖、恶心、呕吐、腹痛、头痛、注射部位不良反应、急性胰腺炎、急性肾功能衰竭、恶性肿瘤等不良反应事件的发生率 与 安 慰 剂 组 相 似,差 异 无 统 计 学 意 义(均 P>0.05)。结论 1周1次皮下注射司美格鲁肽可显著降低超重或肥胖症的非糖尿病成人患者的体重、BMI及腰围,同时低血糖、恶心、呕吐等不良反应发生率低,为临床治疗超重或肥胖症的非糖尿病成人患者提供了新的选择。

• 散发型克雅氏病临床诊断标志物研究进展

  李慧敏,蔡宏斌,耿雨梅,李存,康慧聪

  摘要: 散发型克雅氏病(sporadicCreutzfeldt-Jakobdisease,sCJD)是一类以快速进展性痴呆为突出表现的致死性神经系统变性疾病,由脑内致病性朊蛋白沉积所致。其核心病理特征为海绵状变性、胶质增生及神经元丢失。sCJD 的诊断主要以其特征性的临床表现、脑脊液、脑电图及影像学等标志物为依据,但因其各亚型临床异质性大和部分标志物在疾病早期敏感度低等原因,使其早期诊断仍较困难。该综述系统总结了sCJD 诊断标准的更新,并对各种标志物在不同分子亚型诊断中的优劣性及研究进展进行系统阐述。

• 可生物降解的聚氨酯体内应用进展

  曹银利,傅锴锴,陈文,郑柳春,梅其勇

  摘要: 聚氨酯由于其特殊的结构与性能,已被广泛应用于建筑、汽车、家居、医药等日常生活的诸多领域。因具有良好的生物相容性,聚氨酯材料在医药领域也极具应用前景。此外,通过对聚氨酯的分子结构进行设计,可以赋予其广泛的性能,如生物相容性、抗凝血特性、抗菌性能等。具有了这些特性的聚氨酯材料在组织工程、药物缓释等生物医药领域中被广泛应用。该文主要探讨了可生物降解聚氨酯在骨组织工程领域、血管组织工程领域、神经支架、药物缓释、人造皮肤和手术缝合线等医学方面的应用,并总结分析了其研究中存在的关键问题,展望了其未来的发展方向。

• lncRNA-miRNA-mRNA轴在脓毒症炎症免疫机制中的研究进展

  钱镭元,修光辉,孙洁,凌斌

  摘要: 脓毒症是由宿主对感染的反应失调引起的危及生命的器官功能障碍,lncRNAs是转录长度超过200nt但缺乏蛋白质编码能力的 RNA分子,miRNA是一种在物种中高度保守的非编码 RNA。lncRNA 与 miRNA、mRNA 存在相互调节关系,形成了lncRNA-miRNA-mRNA相互调控网络。该网络主要通过“ceRNA”机制,参与了脓毒症的炎症反应及免疫信号通路的调控,并在其中发挥了重要功能。该文总结了lncRNA-miRNA-mRNA 轴在炎症反应调控、重要免疫细胞调控中的研究,探讨lncRNA-miRNA-mRNA在炎症进展、免疫反应中的重要作用,为临床脓毒症诊治提供新的思路。

• 周围神经损伤的分类及潜在治疗方法

  连文琦,黄启顺

  摘要: 周围神经损伤(PNI)是手外科常见疾病之一。一旦损伤后,即使在显微手术下进行外膜或束膜缝合,神经功能也不可能完全恢复正常。在我国,随着工业化程度加深和交通业的发展,周围神经损伤的发病率不断升高。对于较小的神经损伤,可通过手术直接缝合,而应用传统显微外科自体神经移植是治疗大段的周围神经缺损最有效的方法之一。然而这种方法存在一些局限性,如:供区的有限性、供体损伤及形态不一致、供区神经瘤形成及运动、感觉障碍等,极大地限制了它们在临床上的广泛应用。目前,周围神经损伤不仅仅局限于显微外科术的治疗,而涉及跨学科综合治疗。药理学、组织工程学、基因工程等都辅助参与周围神经损伤修复。该文简要地总结了周围神经的分类、病理生理及外伤性周围神经损伤修复潜在方法的优点与局限性。

• rs-fMRI分析方法用于失眠患者脑功能研究的进展

  叶钰娟,董莉莉,曹梦琪,邹依纯,马翠,严兴科

  摘要: 失眠是影响人体身心健康的生理心理性疾病,严重失眠可导致相关脑区的功能改变。静息态功能磁共振成像(rs-fMRI)技术是目前脑功能研究的主要手段,其常用的分析方法包括局部脑区数据分析法(局部一致性、低频振幅、比率低频振幅)和脑区之间静息态功能连接分析法(独立成分分析、种子点功能连接分析、向中心度分析、体素镜像同位分析、图论分析)。该文总结了rs-fMRI分析方法在失眠脑功能研究中的应用,以期为失眠脑功能的深入研究提供资料。

• 糖原合酶激酶-3β与颅脑照射后认知障碍的相关性研究进展

  郭容,胡娟,李夏春,涂晓坤

  摘要: 近年来,随着医疗技术的不断进步,接受颅脑照射治疗的肿瘤患者的长期生存率大幅提升。因此,颅脑照射的远期并发症,如智力下降、记忆力减退、甚至是痴呆等问题愈来愈受到人们的重视。糖原合酶激酶-3(glycogensynthasekinase-3,GSK-3)是一种高度保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,广泛存在于真核生物的细胞质中,目前已发现有GSK-3α和 GSK-3β两种亚型。GSK-3β在脑组织尤其是海马区域中高表达,广泛参与各种神经退行性疾病、神经精神类疾病和癌症等多种重大疾病的发病过程。研究显示 GSK-3β参与细胞炎症反应、糖原代谢、神经系统功能等的调控,激活 GSK-3β的活性会影响整个生命周期中的细胞增殖、衰老、凋亡及突触的可塑性,进而导致神经系统认知功能的障碍。目前,GSK-3β与颅脑照射后认知障碍的相关性研究较少,该文结合国内外近年来的研究成果对 GSK-3β在颅脑照射后认知功能障碍中的作用展开综述。