华中科技大学学报(医学版)杂志

华中科技大学学报(医学版)杂志2023年第6期

• IL-6对小鼠胚胎心肌细胞增殖能力的影响及发育依赖性变化

  顾浩南,王淇,孙惠美,周易,梁华敏

  摘要:目的 白细胞介素6(interleukin6,IL-6)是心肌细胞损伤后心脏微环境中重要的细胞因子,可以提高心肌细胞自身的增殖能力从而促进心脏修复。本研究旨在探索IL-6对小鼠胚胎心肌细胞增殖能力的影响及其发育依赖性变化。方法 用酶解法获得胚胎发育早期(earlyembryonicdevelopmentalstage,EDS)和发育晚期(lateembryonicdevelopmentalstage,LDS)的单个心肌细胞,心肌细胞分别在20%DMEM培养液中培养24h,然后再分别加入10ng/mL和50 ng/mLIL-6处理24h;用免疫荧光技术定位α-actinin+心肌细胞并统计BrdU+α-actinin+细胞核数目/α-actinin+细胞核百分比和BrdU+α-actinin+单核心肌细胞数目/α-actinin+单核心肌细胞数目百分比,研究IL-6对心肌细胞增殖能力的影响;利用Westernblot技术检测关键信号通路中关键蛋白的磷酸化水平。结果 10ng/mLIL-6不改变EDS心肌增殖能力,但对LDS心肌细胞增殖能力有显著促进作用;50ng/mLIL-6显著抑制EDSBrdU+α-actinin+单核心肌细胞比例,增加LDSBrdU+α-actinin+细胞核和BrdU+α-actinin+单核心肌细胞比例。10ng/mLIL-6和50ng/mLIL-6抑制EDS心肌细胞Akt的磷酸化、对STAT3和ERK的磷酸化水平无显著影响;但在LDS,10ng/mLIL-6和50ng/mLIL-6抑制心肌细胞的Akt的磷酸化,增加STAT3的磷酸化,对ERK的磷酸化水平无显著影响。检测这3个蛋白质的基础磷酸化状态发现:STAT3、Akt和ERK的总蛋白量和磷酸化水平均呈发育依赖性下降。结论 IL-6影响胚胎心肌细胞的自我更新能力,且具有发育依赖性和浓度依赖性。这可能与胚胎发育不同时期的关键蛋白及其磷酸化水平存在差异,因而IL-6在不同发育阶段靶向不同的信号通路有关。这些发现为细胞替代疗法的研究在心肌微环境层面提供了重要线索。

• 牙龈卟啉单胞菌通过上调HIF-1α抑制食管鳞癌细胞铁死亡

  郭苒,石林林,程月月,陈攀,朱巧晴,杜玉博,伍当柔,齐义军,高社干

  摘要:目的 探讨牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonasgingivalis,P.gingivalis)抑制食管鳞癌(esophagealsquamous cellcarcinoma,ESCC)细胞铁死亡的分子机制。方法 采用铁死亡诱导剂RSL3处理P.gingivalis感染和未感染的ESCC细胞,检测细胞活力以及细胞内丙二醛(malondialdehyde,MDA)、活性氧(reactiveoxygenspecies,ROS)和谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathioneperoxidase4,GPX4)等铁死亡标志物的表达水平变化。采用免疫组化、qRT-PCR、Western blot、免疫荧光等方法检测94例ESCC患者食管癌组织和P.gingivalis感染ESCC细胞中缺氧诱导因子-1α(hypoxia-induciblefactor-1α,HIF-1α)及其靶基因的表达水平。分别在细胞水平和裸鼠皮下荷瘤模型中检测HIF-1α抑制剂LW6和RSL3联用后P.gingivalis感染对ESCC细胞铁死亡的影响。结果 与RSL3单独处理组相比,P.gingivalis感染后ESCC细胞存活率显著升高(均P<0.01),胞内ROS和MDA水平显著降低(均P<0.05),GPX4表达升高。ESCC患者肿瘤组织中P.gingivalis与 HIF-1α的表达呈显著正相关。P.gingivalis感染后ESCC细胞中 HIF-1α及其靶基因表达量显著升高。LW6在体外细胞水平和裸鼠皮下ESCC荷瘤模型中,均能抑制P.gingivalis感染诱发的HIF-1α表达上调,从而促进ESCC铁死亡。结论 HIF-1α介导P.gingivalis感染诱导的ESCC铁死亡抗性发生,提示联合HIF-1α抑制剂和铁死亡诱导剂可能作为ESCC治疗的新策略。

• 水飞蓟宾对宫颈癌HeLa细胞增殖和侵袭能力的影响及机制研究

  付晴晴,刘婷婷,易念华

  摘要:目的 研究水飞蓟宾(silibinin,SB)对宫颈癌HeLa细胞增殖和侵袭能力的影响,并探究其作用机制。方法 CCK-8检测不同浓度SB对宫颈癌HeLa细胞增殖的影响,筛选SB作用浓度。将细胞分为9组:对照组、SB-L(水飞蓟宾低剂量)组、SB-M(水飞蓟宾中剂量)组、SB-H(水飞蓟宾高剂量)组、PD98059(ERK1/2信号抑制剂)组、SB202190(p38 MAPK抑制剂)组、PD98059+SB组、SB202190+SB组和顺铂组;CCK-8检测细胞增殖能力,Transwell观察各组细胞侵袭情况,实时PCR检测基质金属蛋白酶-2(matrixmetalloproteinase-2,MMP-2)、MMP-9、细胞外信号调节激酶1/2(extracellularsignal-regulatedkinase1/2,ERK1/2)和p38mRNA表达水平,Westernblot检测 MMP-2、MMP-9、ERK1/2、p38、p-ERK1/2和p-p38蛋白表达水平。结果 与对照组比较,其余各组细胞的增殖率和侵袭细胞数均显著降低(均P <0.05),MMP-2、MMP-9、p-ERK1/2和p-p38表达水平均显著降低(均P<0.05);与SB-M组相比,PD98059+SB组和SB202190+SB组上述变化更加显著(均P<0.05)。结论 SB可抑制宫颈癌HeLa细胞的增殖和侵袭,其作用机制可能与抑制ERK/p38MAPK信号通路的激活,进而下调MMP-2和MMP-9的表达有关。

• 缺氧肿瘤细胞来源的外泌体miR-182通过调节PTEN的m6A修饰促进前列腺癌紫杉醇耐药

  周舰,程耿,戚晓红,张朝阳

  摘要:目的 探讨缺氧肿瘤细胞来源的外泌体miR-182靶向FTO/PTEN在前列腺癌(prostatecancer,PCa)紫杉醇(paclitaxel,PTX)耐药中的作用。方法 GEO数据库筛选PCa中差异表达的miRNAs并将miR-182纳入研究,分别在缺氧或常氧环境下培养DU145细胞并分离外泌体。qRT-PCR、Westernblot分别对组织、细胞及外泌体中miR-182、FTO、PTEN的表达进行检测。双荧光素酶报告实验以及MeRIP实验对miR-182/FTO/PTEN的相互作用关系进行验证。构建PTX耐药(PTXresistance,PR)的DU145细胞。借助MTT及AnnexinⅤ-FITC/PI双染实验检测PCa细胞的PTX敏感性及凋亡。结果 缺氧肿瘤细胞外泌体能促进DU145细胞PTX耐药,并抑制耐药DU145细胞的凋亡(均P <0.05)。缺氧肿瘤细胞外泌体中miR-182过表达。去甲基化酶FTO被证实为miR-182的靶基因。FTO能够抑制PTEN的m6A修饰水平进而增加其稳定性,过表达PTEN能够提高PCa细胞对PTX的敏感性,而该效果能被si-FTO部分逆转(均P<0.05)。结论 缺氧肿瘤细胞源性外泌体miR-182能够向常氧PCa细胞转移,miR-182进一步通过调控PTEN的m6A水平进而促进PCa细胞的PTX耐药。

• 着丝粒蛋白-F在胰腺导管腺癌中的表达及临床意义

  李宇阳,傅培铃,钟国栋,卢梅,王鹏程,卢辉楠,陈林莺

  摘要:目的 探究着丝粒蛋白F(centromereproteinF,CENPF)在胰腺导管腺癌(pancreaticductualadenocarcinoma, PDAC)中的表达及其与临床病理特征和预后的关系。方法 基于美国国家生物信息中心(NationalCenterforBiotechnologyInformation,NCBI)的微阵列/基因谱公共数据库(GeneExpressionOmnibus,GEO),运用GEO2R、维恩、Cytoscape及GEPIA软件筛选出PDAC中可疑差异基因CENPF;基于癌症基因组图谱(TheCancerGenomeAtlas,TCGA)及基因组织表达数据库(TheGenotype-TissueExpression,GTEx),通过NCBI网络、GEPIA、Ualcan、Oncomine、TIMER软件及Kaplan-Meier在线生存分析工具,从信使核糖核酸(messengerRNA)层面分析其表达与免疫细胞浸润的关系及其可能的分子机制。同时收集2007~2021年间经福建医科大学附属第一医院病理科确诊的胰腺导管腺癌手术标本121例,从组织蛋白层面分析CENPF与PDAC临床病理特征及预后的关系。结果 CENPF基因在人类多种癌症中表达异常,在PDAC中,癌组织中的表达水平显著高于癌旁正常胰腺组织(P<0.05),并且与PDAC组织学分级(P<0.05)、预后(P=0.0038)有关。免疫组化显示CENPF的表达与PDAC的神经侵犯(P=0.036)、TNM分期(P=0.041)、淋巴结转移(P =0.023)、分化程度(P=0.020)、总生存期有关(Log-rank=18.608,P=0.000016),CENPF高表达(HR=2.654,95%CI= 1.373~5.131,P=0.004)是PDAC患者预后差的独立危险因素。CENPF联合其他关键模块基因在PDAC中,主要富集于外泌体、细胞外基质等,并与丝氨酸内肽酶活性、金属肽链内切酶活性有关等。CENPF在胰腺导管腺癌中的作用通路主要与细胞周期、P53通路、泛素介导的蛋白水解等相关,并与P53、MDM2在PDAC中联合发挥作用。免疫浸润研究表明CENPF表达与CD4+T淋巴细胞浸润负相关、与树突细胞的浸润正相关(均P<0.05)。结论 CENPF可能参与PDAC疾病的进程,其高表达与PDAC预后不良相关,该研究有望为胰腺导管腺癌的防治提供更多科学基础。

• STAT4在急性髓系白血病患者中的表达特征及其临床意义

  焦一帆,王昊,刘宇辰,谷振阳,温亚男,王莉莉,窦立萍

  摘要:目的 探索JAK/STAT(Januskinase/signaltransducerandactivatoroftranscription)通路在急性髓系白血病(acutemyeloidleukemia,AML)患者中的表达特征,分析其对患者生存预后的影响。方法 在2个独立队列(n=64,n= 121)中比较AML患者与健康人之间的差异表达基因,对这些基因进行通路富集;比较JAKs和STATs基因在AML患者与健康人中的表达水平;利用2个AML队列(n=163,n=403)基因表达数据、患者临床及预后信息,分析JAKs和STATs基因的临床价值。结果 分析26例AML患者和38例健康人基因芯片表达结果,发现1266个具有显著表达差异基因(Padj≤0.05,|log2FC|≥0.5),其中有426个基因在AML患者中显著上调,840个基因在AML患者中显著下调,对这些基因进行通路富集,发现在AML患者中,JAK/STAT通路处于激活状态(P<0.05);对比GSE1159队列(n= 121)中芯片数据,AML患者JAK1(P=0.019)、JAK2(P=0.047)和STAT4(P<0.01)基因表达水平高于健康人, STAT5A(P=0.028)和STAT6(P=0.022)基因表达水平低于健康人。单因素生存分析发现在TCGA与GSE68912个队列(n=163;n=403)中,STAT4高表达患者的总生存期(OS:P=0.02,HR=1.463;P=0.041,HR=1.293)和无事件生存期(EFS:P=0.01,HR=1.510)较STAT4低表达患者短。单因素和多因素COX分析证实,STAT4高表达是AML患者预后的独立危险因素(EFS:P=0.002,HR=1.958;OS:P=0.036,HR=1.556)。结论 在急性髓系白血病患者中,JAK/STAT通路处于激活状态,STAT4表达量高于健康人群;STAT4基因表达上调提示预后不良,是AML患者预后的独立危险因素。

• 紫菀酮对LPS诱导的气道细胞炎症反应及自噬的影响

  李桢,艾奎

  摘要:目的 通过构建LPS诱导的气道上皮细胞炎症模型,探讨紫菀酮对气道细胞自噬的影响及其机制。方法 通过LPS诱导Beas-2B细胞(人支气管上皮细胞),构建炎症模型。通过CCK-8检测紫菀酮对Beas-2B细胞增殖活性的影响。通过ELISA检测细胞中IL-6和TNF-α的含量。通过RT-PCR检测各组细胞NF-κB和AP-1转录水平表达。Westernblot检测 NF-κB、p-NF-κB、AP-1、Beclin1、LC3-Ⅱ、LC3-Ⅰ、mTOR、p-mTOR、p-S6K1和S6K1的蛋白表达。通过吖啶橙染色观察各组细胞自噬变化。结果 与对照组比较,LPS组细胞中AP-1和p-NF-κB的相对表达显著升高(均P<0.05);细胞中出现橘、红色荧光,有很多点状红色斑点的酸性膜泡,自噬水平升高;细胞中Beclin1和LC3-Ⅱ的相对表达显著增加(均P<0.05),LC3-Ⅰ、p-mTOR和p-S6K1的表达显著降低(均P<0.05)。与LPS组比较,LPS+紫菀酮组细胞中AP-1和p-NF-κB的相对表达显著降低(均P<0.05);细胞中橘色、红色荧光明显减少,自噬水平显著降低;细胞中Beclin1和LC3-Ⅱ的相对表达显著降低(均P<0.05),LC3-Ⅰ、p-mTOR和p-S6K1的表达显著增加(均P<0.05)。结论 紫菀酮能够抑制Beas-2B细胞自噬,其机制可能与mTOR信号通路的激活有关。

• 初中新生对立违抗性障碍影响因素的结构方程模型研究

  李芳,岑漫球,李会茹,赵思琪,付玺行,宋玲玲,吴静

  摘要:目的 了解初中新生对立违抗性障碍(oppositionaldefiantdisorder,ODD)的影响因素及其相互关系,为制定ODD的干预方案提供理论依据。方法 采用整群随机抽样方法,以武汉市2所初级中学670名新生为调查对象,使用ODD量表、父母教养方式量表、受欺凌量表、青少年心理韧性量表和心理亚健康量表进行问卷调查;应用结构方程模型探究父母教养方式、校园受欺凌、心理韧性和心理亚健康对ODD的影响。结果 受调查的初中新生中,ODD检出率为9.55%。农业户口、父亲无固定工作、父母关系紧张是ODD的潜在危险因素。ODD与消极教养方式、受欺凌和心理亚健康呈正相关,与积极教养方式和心理韧性呈负相关。父亲、母亲教养方式模型拟合效果均良好,各指标均达到拟合标准。父亲教养方式模型中各因素对ODD影响的总效应值分别为0.191(父亲惩罚严厉)、0.171(心理亚健康)、-0.097 (心理韧性)、0.071(受欺凌)、0.010(父亲拒绝否认);母亲教养方式模型中各因素对ODD影响的总效应值分别为0.215 (母亲惩罚严厉)、0.163(心理亚健康)、-0.092(心理韧性)、0.067(受欺凌)、-0.012(母亲情感温暖理解)、0.010(母亲拒绝否认)。结论 父母教养方式可直接影响ODD,也可通过心理韧性、校园受欺凌和心理亚健康对ODD产生间接影响。可通过改善父母教养方式、防治校园欺凌和提高个人心理素质等途径预防ODD。

• lncRNACASC11靶向调控miR-146a-3p对结肠癌细胞增殖、侵袭的影响

  廖薇薇,傅祥炜,温必盛,杨维忠

  摘要:目的 探究长链非编码RNA癌症易感候选基因11(lncRNACASC11)通过靶向调控miR-146a-3p对结肠癌细胞增殖及侵袭的影响及其可能的作用机制。方法 通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)分别检测人结肠黏膜上皮细胞、人结肠癌组织源细胞及3种不同的人结肠癌细胞系HCT116、SW620及SW480中lncRNACASC11、miR-146a-3p的表达量,同时体外培养SW620细胞系并分为对照组(未处理组)、lncRNACASC11siRNA组、lncRNACASC11siRNA阴性对照组及lncRNACASC11siRNA+miR-146a-3pinhibitor共转染组,分别予以相应处理后,用MTT法及EdU染色检测各组SW620细胞增殖活性;Transwell小室侵袭实验检测各组SW620细胞侵袭能力;免疫荧光染色(ICF)检测各组SW620细胞凋亡蛋白Bax、Bcl-2表达情况;qRT-PCR及蛋白免疫印迹检测各组SW620细胞miR-146a-3p及上皮间质转化标志蛋白Vimentin、E-cadherinmRNA 及蛋白表达水平;双荧光素酶报告基因实验检测SW620细胞中lncRNA CASC11对miR-146a-3p的靶向调控作用;qRT-PCR和蛋白免疫印迹法检测SW620细胞中lncRNACASC11对c-Met表达水平的调控作用。结果 与人结肠黏膜上皮细胞相比,HCT116、SW480、SW620中lncRNACASC11表达明显升高(均P<0.05),而miR-146a-3p表达明显降低(均P<0.05)。与对照组相比,lncRNACASC11siRNA组细胞活性、EdU阳性率、侵袭细胞数及VimentinmRNA表达降低(均P<0.05),细胞Bax/Bcl-2比值、miR-146a-3p及E-cadherinmRNA表达均升高(均P<0.05);lncRNACASC11siRNA阴性对照组与对照组相比各检测结果无明显差异(均P>0.05);与lncRNACASC11siRNA组相比,共转染组细胞活力、EdU阳性率、侵袭细胞数、VimentinmRNA表达升高(均P<0.05),细胞Bax/Bcl-2比值、miR-146a-3p及E-cadherinmRNA表达均降低(均P<0.05)。在SW620细胞中,lncRNACASC11可靶向下调miR-146a-3p的表达,上调下游c-Met基因的表达。结论 lncRNACASC11通过靶向下调miR-146a-3p介导结肠癌细胞的生物学行为,敲低lncRNACASC11基因可促进miR-146a-3p表达,抑制结肠癌细胞增殖及侵袭。

• circ_0038467靶向 miR-495/NF-κB通路调控血管紧张素Ⅱ诱导的心肌细胞损伤

  雷蕾,夏桂玲,李璐,胡鳞方,袁露,杨辉

  摘要:目的 探讨circ_0038467调控血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对心肌细胞的损伤作用机制。方法 采用AngⅡ诱导大鼠心肌细胞H9C2建立细胞损伤模型。si-NC、si-circ_0038467、miR-NC、miR-495mimics,以及si-circ_0038467和antimiR-NC、si-circ_0038467和anti-miR-495分别转染至 H9C2细胞后加入1μmol/LAngⅡ处理24h;qRT-PCR法检测circ_0038467、miR-495的表达量;试剂盒检测 MDA的水平与LDH、SOD的活性;流式细胞术检测细胞凋亡率;双荧光素酶报告基因实验检测circ_0038467与 miR-495的靶向关系;Westernblot法检测cleavedCaspase-3、cleavedCaspase-9、Bcl-2、p-P65及p-IκBα蛋白表达量。结果 AngⅡ诱导的H9C2细胞中circ_0038467的表达量升高(P<0.05),miR-495的表达量降低(P<0.05);转染si-circ_0038467或转染 miR-495mimics后,LDH 的活性和 MDA的水平降低(均P< 0.05),细胞凋亡率下降,cleavedCaspase-3、cleavedCaspase-9蛋白水平降低(均P<0.05),Bcl-2蛋白表达及SOD的活性升高(均P<0.05);circ_0038467可靶向结合 miR-495;共转染si-circ_0038467和anti-miR-495可拮抗转染si-circ_ 0038467对 AngⅡ诱导的H9C2细胞氧化应激及凋亡的作用。此外circ_0038467可通过靶向miR-495调控NF-κB通路。结论 circ_0038467可靶向miR-495/NF-κB通路调节心肌细胞的氧化应激和凋亡过程。

• 体外培育牛黄配伍冰片激活PI3K/Akt通路抑制脑缺血再灌注模型大鼠神经元凋亡

  陈海,任敉宏,郭晓庆,李勇,李红燕,马荣,谢倩,王建

  摘要:目的 从抗凋亡角度探讨体外培育牛黄(ICCB)、冰片及其配伍对脑缺血再灌注模型大鼠脑保护作用的分子机制。方法 采用改良线栓法制备短暂大脑中动脉阻塞(MCAO)模型,缺血90min后再灌注,苏木精-伊红(HE)染色观察缺血侧脑组织病理损伤情况;Tunel染色观察缺血侧大脑皮层神经元凋亡;RT-PCR检测相关蛋白mRNA的表达; Westernblot及免疫组织化学方法检测PI3K/Akt通路相关蛋白的表达。结果 与溶剂模型组比较,体外培育牛黄、冰片及两药配伍可不同程度地降低MCAO模型大鼠缺血侧脑组织病理损伤,抑制缺血侧皮层神经元凋亡,升高缺血侧脑组织中p-PI3K、p-Akt及Bcl-2蛋白表达,降低Caspase-3、Bax蛋白表达以及Bax/Bcl-2比值。结论 体外培育牛黄、冰片及二者配伍的脑神经保护作用与激活PI3K/Akt通路,抑制脑缺血再灌注后神经元凋亡有关,进而发挥“开窍醒神”功效。

• miR-93-5p对胰岛素抵抗细胞模型中HGF、GLUT4表达及GLUT4分布的影响

  周曼,吴军,干定云,陈婉,曹萍,李广利,侯以琳

  摘要:目的 探讨miR-93-5p对胰岛素抵抗细胞模型中肝细胞生长因子(hepatocytegrowthfactor,HGF)、葡萄糖转运蛋白4(glucosetransporter4,GLUT4)表达及GLUT4分布的影响。方法 将细胞分为对照组、模型组、miR-93-5pinhibitor组、inhibitor-NC组、miR-93-5pmimics组和 mimics-NC组。对照组细胞正常培养,模型组构建胰岛素抵抗细胞模型,其余组分别转染miR-93-5pinhibitor、inhibitor-NC、miR-93-5pmimics、mimics-NC,转染完成后构建胰岛素抵抗模型。CCK-8检测细胞存活率;试剂盒检测细胞上清液中葡萄糖含量,计算葡萄糖消耗量;qPCR检测miR-93-5p、HGF、GLUT4的mRNA表达水平;Westernblot检测 HGF、GLUT4蛋白表达水平;免疫荧光检测GLUT4的表达和分布。结果 与对照组相比,模型组细胞存活率、葡萄糖消耗量、HGF、GLUT4mRNA和蛋白表达水平均显著降低(均P< 0.01),miR-93-5p水平显著升高(P<0.01),GLUT4膜分布减少。与模型组相比,miR-93-5pinhibitor组细胞存活率、葡萄糖消耗量、HGF、GLUT4mRNA和蛋白表达水平均显著升高(均P<0.05),miR-93-5p水平显著降低(P<0.01), GLUT4膜分布增多;mimics组结果相反。结论 miR-93-5p能够抑制胰岛素抵抗细胞模型中HGF和GLUT4的表达,并减少GLUT4的膜分布,具有促进胰岛素抵抗的功能。

• 强骨通痹胶囊对大鼠骨关节炎炎症因子的影响及作用机制

  李浩,何承建,张天臣

  摘要:目的 探讨强骨通痹胶囊对大鼠骨关节炎炎症因子的影响及作用机制。方法 使用前交叉韧带切断法构建骨关节炎(osteoarthritis,OA)大鼠模型。将大鼠随机分为对照组、模型组、强骨通痹胶囊组和葡萄糖胺组。苏木精-伊红(HE)染色进行模型鉴定;甲苯胺蓝染色观察软骨组织变化;qRT-PCR检测大鼠关节炎软骨组织中Toll样受体4 (TLR4)和核因子κB(NF-κB)mRNA的表达水平;酶联免疫(ELISA)试剂盒检测IL-1β、TNF-α和IL-6水平;免疫组化法检测TLR4、p-NF-κB水平。结果 HE染色表明,与对照组相比,模型组膝关节内可见大量炎性细胞浸润,滑膜组织明显增厚,而强骨通痹胶囊和葡萄糖胺组的炎性细胞浸润和滑膜组织增厚不明显。甲苯胺蓝染色结果表明,与对照组相比,模型组软骨组织中的硫酸软骨素明显减少,而强骨通痹胶囊组和葡萄糖胺组的硫酸软骨素较模型组明显增加。与对照组相比,模型组的TLR4和NF-κB的mRNA表达水平和组织中蛋白含量以及组织IL-1β、TNF-α和IL-6水平均显著上升(均P<0.05);与模型组相比,强骨通痹胶囊组和葡萄糖胺组的TLR4和NF-κB的mRNA和蛋白表达水平以及组织IL-1β、TNF-α和IL-6水平均显著下降(均P<0.05)。结论 强骨通痹胶囊能够通过抑制TLR4和NF-κB的表达,从而抑制炎症因子的产生,达到治疗骨关节炎的效果。

• 冻融移植周期囊胚自发性皱缩对妊娠结局和新生儿结局的影响

  李丹,余琼,刘群,任新玲,靳镭

  摘要:目的 观察冻融移植周期中囊胚自发性皱缩对妊娠结局及新生儿结局的影响。方法 回顾性分析2018年1月至2020年12月共10120个单囊胚冻融移植周期的临床资料,其中133个周期移植胚胎为自发性皱缩囊胚(皱缩组),通过1∶1倾向性评分匹配(PSM)均衡组间协变量后获取133个周期移植胚胎为未皱缩囊胚(未皱缩组),比较两组的妊娠结局和新生儿结局。结果 皱缩组活产率明显低于未皱缩组(30.08%vs.45.86%,P<0.01),皱缩组着床率、临床妊娠率降低,早期流产率升高,但差异均无统计学意义(均P>0.05)。Logistic回归分析结果显示,女方年龄、不孕类型、囊胚是否发生自发性皱缩对活产有显著影响(均P<0.05),囊胚皱缩组与未皱缩组的活产优势比(OR)为0.54(95%CI: 0.32~0.91)。两组新生儿结局比较,出生时妊娠天数、出生体重、男性新生儿比例差异均无统计学意义(均P>0.05)。两组活产新生儿中各有2例早产,皱缩组单胎妊娠新生儿有1例出生缺陷,为婴儿肾上腺增大;未皱缩组单胎妊娠新生儿无出生缺陷。结论 在冻融移植周期中,移植自发性皱缩囊胚会降低母体活产率,但移植自发性皱缩囊胚并不会增加围生期不良结局和新生儿缺陷的发生率,可以将囊胚是否出现自发性皱缩作为改进胚胎选择的手段,以提高活产率改善辅助生殖技术妊娠结局。

• 胃肠道超声在AECOPD患者胃肠道功能评估中的临床价值

  班丽红,黄焕源,蒲勇鹏,王延震,韩旭

  摘要:目的 探讨床旁胃肠道超声在评估慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acuteexacerbationofchronicobstructive pulmonarydisease,AECOPD)患者胃肠道功能中的临床价值。方法 选择2019年6月至2021年12月在兰州市第一人民医院重症医学科及呼吸科住院的AECOPD患者128例,根据患者病情轻重程度分为轻-中组(不需要有创呼吸支持治疗,63例)和重度组(有创呼吸支持治疗,65例),并选择同期健康体检者54例作为对照(正常组)。比较这些患者一般资料、胃排空时间(gastricemptyingtime,GET)、胃窦收缩频率(anstralcontractionfrequency,ACF)、胃窦收缩幅度(anstral contractionamplitude,ACA)、胃窦运动指数(anstralmotilityindex,MI)、小肠直径、结肠直径、肠蠕动、小肠黏膜厚度、结肠黏膜厚度。通过Logistic回归分析了解这些指标与AECOPD患者的胃肠道功能是否相关。用ROC曲线和约登指数来界定这些指标的诊断临界值,从而评估胃肠道超声在判断AECOPD患者胃肠功能障碍中的价值。结果 三组患者一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。与健康体检者比较,AECOPD患者的GET明显延长,ACF明显降低,ACA明显减少、MI明显降低,小肠直径、结肠直径明显增宽,肠蠕动明显减慢,小肠黏膜厚度、结肠黏膜厚度明显变薄(均P< 0.01)。与正常组和轻-中组比较,重度组患者GET明显延长,ACF明显减慢,ACA明显减少,MI明显降低,小肠直径、结肠直径明显增宽,肠蠕动明显减慢,小肠黏膜厚度、结肠黏膜厚度明显变薄(均P<0.01)。这些指标亦与AECOPD程度有关(均P<0.01)。经过Logistic回归分析发现:GET、ACF、ACA、MI、小肠直径、结肠直径、肠蠕动与AECOPD患者的胃肠功能有明显的相关性;对与AECOPD患者胃肠道功能相关的指标进行ROC曲线分析,它们的ROC曲线下面积均大于0.5(P<0.05)。用这些指标综合评价患者胃肠道功能具有良好的诊断价值,有较高灵敏度及特异度。结论 胃肠道超声可以用来评估AECOPD患者的胃肠动力功能。胃肠道超声测量GET、ACF、ACA、MI、小肠直径、结肠直径、肠蠕动能更早发现AECOPD患者胃肠功能障碍情况。

• 无症状脑膜瘤的临床特征及手术治疗

  曾令成,厉华,陈如东,杨洪宽,陈坚,于加省

  摘要:目的 总结无症状脑膜瘤患者的临床特征,评估与手术并发症及预后相关的因素,为筛选适宜行早期手术治疗的无症状脑膜瘤患者提供依据。方法 回顾性收集2015年1月1日至2020年12月31日期间于华中科技大学同济医学院附属同济医院神经外科接受手术治疗的原发脑膜瘤患者的病历资料,比较有症状脑膜瘤及无症状脑膜瘤患者的临床特征,分析与无症状脑膜瘤手术效果、术后并发症及患者预后相关联的因素,并进一步行多因素Logistic二元回归分析验证。结果 老龄(HR:2.042;95%CI:1.002~4.098;P=0.021)、肿瘤较小(HR:1.666;95%CI:1.009~3.857;P =0.014)、颅腔浅部分布(HR:2.221;95%CI:1.236~3.994;P=0.008)及无瘤周水肿(HR:8.917;95%CI:5.028~ 15.813;P<0.01)为无症状脑膜瘤区别于有症状脑膜瘤的显著特征。无症状脑膜瘤全切率(88.6%)显著高于有症状脑膜瘤(78.8%)(P=0.035),全切除的无症状脑膜瘤病例中有72%位于颅腔浅部,仅28%位于颅腔深部。顶部定位是与无症状脑膜瘤术后并发症显著相关因素(HR:3.351;95%CI:1.258~11.355;P=0.024)。92.0%的无症状脑膜瘤患者术后半年均能恢复正常的工作生活,老龄(≥60岁)为与无症状脑膜瘤患者预后不良的危险因素(HR:0.875;95%CI: 0.825~0.999;P=0.041)。结论 无症状脑膜瘤多见于老年患者,常位于颅腔浅部,肿瘤体积较小,通常不伴随瘤周水肿,手术全切除率更高。早期手术可作为无症状脑膜瘤恰当的治疗策略,患者肿瘤部位以及年龄为预测患者术后并发症及预后的潜在指标,术前需注意综合评估。

• 新疆不同地区患者全身麻醉药应用剂量的比较

  张曌,李明成,王秋韵,胡伟杰,张新疆,高敬,巴德木,武宙阳

  摘要:目的 比较新疆牧区患者与城镇患者全身麻醉药剂量的差异。方法 选择2022年1月1日至2022年4月30日在博尔塔拉蒙古自治州人民医院行腹腔镜手术的全身麻醉患者,按照患者居住地分为城镇患者组和牧区患者组,麻醉和手术流程均按照华中科技大学同济医学院附属协和医院常规进行,记录所有患者的一般情况并比较两组患者全身麻醉药物的用量。结果 两组患者的一般情况和术中表现无显著差异,术中患者体征平稳,且均未出现严重不良反应;牧区患者丙泊酚、瑞芬太尼、罗库溴铵的使用剂量均大于城镇患者(均P<0.05)。结论 对牧区患者应用全身麻醉药时应注意药物剂量的个体化,保证患者的麻醉深度和生命体征的稳定,为手术创造良好条件的同时促进患者快速康复。

• 改良法间断加压式应变弹性成像在提高乳腺结节弹性成像图像稳定性及结节良恶性鉴别能力中的应用价值

  亢庆文,黄道中,赵莹,冯群

  摘要:目的 探讨改良法间断加压式应变弹性成像(improvedintermittentcompressionstrainelastography,IICSE)对提高乳腺结节弹性成像图像稳定性及良恶性结节鉴别能力的应用价值。方法 选择华中科技大学同济医学院附属同济医院收治的乳腺疾病患者113例共138个乳腺结节,术前1周进行高频彩超、IICSE和非间断加压式应变弹性成像(nonintermittentcompressionstrainelastography,NCSE)检查,比较IICSE和 NCSE前3次均能得到一致的弹性结果的概率,并绘制IICSE、NCSE弹性评分鉴别乳腺良恶性病灶的受试者工作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积(AUC),选取AUC面积较大者对BI-RADS分类进行调整,比较高频彩超与高频彩超联合IICSE诊断不同BI-RADS分类的乳腺良恶性病灶的差异及对不同BI-RADS分类结节构成比的差异。结果 IICSE操作前3次得到弹性结果的一致率远大于NCSE(90.6%vs.34.8%,P<0.05);ROC曲线显示IICSE的曲线下面积(AUC)大于 NCSE(0.865vs.0.636,P< 0.05);高频彩超联合IICSE前后相比,联合后诊断结果中BI-RADS3类和5类结节的例数明显增加,BI-RADS4类结节例数减少(均P<0.05)。结论 IICSE在一定程度上改善了常规弹性成像稳定性较低的问题;同时,IICSE使需要进一步检查的患者人数减少,在一定程度上减少了医疗资源的浪费。

• “细胞间对话囊泡”外泌体在椎间盘退变治疗中的研究进展

  王君坦,张宇坤

  摘要:椎间盘退变(intervertebraldiscdegeneration,IDD)是以椎间盘代谢异常、髓核(nucleuspulposus,NP)细胞减少、细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)降解为特征的一种病理改变。IDD与年龄和脊柱承受的异常应力负荷息息相关,常常导致腰椎间盘突出、腰椎管狭窄等脊柱退行性疾病,最终引起下腰痛和行走障碍。由于IDD的发病机制复杂,其疾病进展难以缓解,治疗仍以手术和对症治疗为主,寻求一种新的缓解IDD进展的药物治疗方式迫在眉睫。外泌体(exosome)作为一种具有细胞间物质传递、细胞功能调控作用的细胞外囊泡,在退变组织修复中的作用得到越来越多的关注,为椎间盘退变的治疗提供了一条新的可行路径。该文分析不同细胞来源的外泌体对椎间盘的可能作用和机制,以期为后续外泌体应用于IDD临床治疗提供参考与理论依据。

• 细胞衰老在子痫前期中的研究进展

  张阳,钟彦琪,邹丽,刘晓夏

  摘要:胎盘发育良好是胎儿宫内正常发育的前提,胎盘发育不良是子痫前期等多种胎盘源性疾病的病理基础。细胞衰老是一种不可逆性的细胞周期停滞状态,正常妊娠进展中存在胎盘生理性衰老,而多种不良因素可加速胎盘病理性衰老,介导胎盘发育不良及功能障碍,进而诱发子痫前期等多种胎盘源性疾病。新近研究发现,多种天然或合成的抗衰老药物在子痫前期疾病模型中同样发挥良好疗效,提示靶向细胞衰老可能是治疗子痫前期的潜在新思路。该文结合相关最新文献,围绕细胞衰老在子痫前期发病中的研究现状进行综述。

• 转录因子Ascl1诱导体细胞重编程为神经元的研究进展

  张莹丹,陈莉

  摘要:转录因子Ascl1可将体细胞重编程为诱导神经元,包括将成纤维细胞、星形胶质细胞、Müller胶质细胞等体细胞重编程为不同的神经元亚型(多巴胺能神经元、氨基酸类神经元等)。该过程的机制较为繁琐复杂,其中涉及了分级机制及转录水平的变化。该文主要对Ascl1诱导体细胞重编程为神经元的研究展开综述。

• 线粒体调控在阿尔茨海默病铁死亡中的作用研究进展

  孟炜寒,杜悦,朱乐,曾燕,魏珍

  摘要:铁死亡(ferroptosis)是一种近年被新定义的程序性细胞死亡形式,与凋亡、坏死等经典细胞死亡方式不同,其特征是细胞内铁积累和严重的脂质过氧化以及典型的线粒体形态功能变化。线粒体级联反应造成的氧化应激和神经元死亡是阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)发病机制中的重要一环,该文主要归纳了细胞中铁代谢以及线粒体内脂代谢、氨基酸代谢异常在AD神经元铁死亡中的作用及机制研究进展。

• 间歇性禁食对运动表现的影响及机制

  华孔雪,庞文琪,侯欣茹,李春艳,钱帅伟

  摘要:间歇性禁食作为一种禁食和进食交替进行的膳食营养方案,主要包括隔日禁食、限时禁食、周期性禁食和斋月 禁食等。其对肥胖、糖尿病和心血管疾病等代谢疾病的积极疗效已被证实,但对运动表现的影响却知之甚少。该文综述 了间歇性禁食对无氧运动、有氧耐力运动、力量变化的影响及机制,可为运动员、运动爱好者及慢性病患者优化膳食、合 理选择间歇性禁食方案及科学运动提供理论依据。

• 左外叶肝切除肝移植联合二期全肝切除术(RAPID)治疗肝脏恶性肿瘤

  孙平,付广,郑启昌

  摘要:对经过选择的不可切除的结直肠癌肝转移患者行肝移植获得了不错的疗效,极大提高了患者的长期生存率。然而,供肝的短缺是扩大和探索肿瘤移植学领域的主要障碍。尸体或活体供者来源的小体积辅助肝移植物(通常为左外叶)是扩大供肝的重要来源,既对等待尸体供肝的受者影响极低,亦可将活体肝移植供者的风险降到最低。左外叶肝切除肝移植联合二期全肝切除术(RAPID)综合了联合肝脏离断和门静脉结扎二步肝切除术(ALPPS)和辅助肝移植两者的优势,进一步拓展了肿瘤外科的领域,为更多的患者带来了长期生存的希望。该文回顾了RAPID手术产生的背景,总结了手术过程和技术要点,早期手术经验和患者预后,存在的争议以及对未来的展望。总的来说,该手术复杂,风险极高,目前全球病例数较少,虽然许多患者取得了不错的疗效,但仍不足以评估长期的肿瘤学结局,尚处于探索阶段,仅限于前瞻性的临床研究。