华中科技大学学报(医学版)杂志

华中科技大学学报(医学版)杂志2022年第1期

• 利用 CRISPR/Cas9技术构建人 MCT1基因敲除结肠癌 RKO 稳定细胞系及其生物学功能检测

  佘晓伟,孙黎,胡俊波,徐丰

  摘要:目的 利用 CRISPR/Cas9基因编辑技术在人结肠癌细胞系 RKO 中稳定敲除 MCT1基因,并检测其生物学功能。方法 将 CRISPRv2-MCT1-KO #1、CRISPRv2-MCT1-KO #2质粒转染至 RKO 细胞中,48h后用含嘌呤霉素的培养液进行筛选,挑取单克隆细胞;利用 Westernblot和DNA 测序技术检测 MCT1基因表达情况;利用免疫荧光技术检测 MCT1蛋白表达分布变化;通过乳酸试剂盒检测细胞内乳酸水平;通过细胞克隆形成实验以及 CCK-8实验检测细胞增殖能力;通过 GSEA 软件分析 MCT1基因在结肠癌中可能参与的信号通路。结果 CRISPRv2-MCT1-KO 质粒成功构建;Westernblot和 DNA 测序结果显示稳定敲除 MCT1基因的人结肠癌 RKO 细胞构建成功;与对照组相 比,MCT1基因敲除细胞的细胞膜上不能观察到 MCT1蛋白,且细胞内乳酸水平明显降低(P<0.01);MCT1基因敲除后RKO细胞增殖能力明显减弱(P<0.01);GSEA 分析显示,MCT1可能通过氧化磷酸化、MYC信号通路促进结肠癌发生发展。结论 通过 CRISPR/Cas9技术成功构建 MCT1基因稳定敲除的结肠癌 RKO 细胞系,可能成为研究 MCT1基因在结肠癌发生发展中作用的有效工具。

• miR-33a-3p通过调控EphA2影响结直肠癌化疗耐药

  姚菲,黄启友,黄晓颖,张玲,江珏,王强,吴清明,

  摘要:目的 探讨微小 RNA-33a-3p(miR-33a-3p)对结直肠癌化疗耐药的影响及其调控机制。方法 实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测结直肠癌亲本株(HCT8)及耐药细胞株(HCT8/5-Fu及 HCT8/DDP)中 miR-33a-3p的表达。构建 miR-33a-3p模拟物和阴性对照转染至结直肠癌耐药细胞后检测细胞增殖、凋亡、周期分布及化疗敏感性变化,运用生物信息学方法预测 miR-33a-3p的靶基因,运用qRT-PCR和 Westernblot检测过表达 miR-33a-3p对下游靶基因 EphA2的影响。结果 结直肠癌耐药细胞系中 miR-33a-3p的表达显著低于亲本株(均 P<0.01)。与阴性对照组相比,过表达miR-33a-3p的耐药细胞增殖能力降低,细胞凋亡增加,细胞于 G2/M 周期阻滞,化疗敏感性增强(均 P<0.05)。生物信息学预测结果显示 EphA2可能为 miR-33a-3p的下游靶基因。当过表达 miR-33a-3p时,耐药细胞 EphA2表达明显降低。结论 miR-33a-3p可能通过调控下游靶基因 EphA2的水平逆转结直肠癌化疗耐药。

• 心肌素基因在结直肠癌中的抑癌作用

  严涵鹏,吴齐,邵胜利,冯永东

  摘要:目的 研究心肌素(myocardin,MYOCD)基因对结直肠癌(colorectalcancer,CRC)细胞增殖、迁移侵袭能力的影响及机制。方法 TCGA 数据库、荧光实时定量 PCR与 Westernblot检测结直肠癌组织与正常组织中的 MYOCD 基因表达差异;构建高表达 MYOCD结直肠癌细胞系,CCK-8实验检测细胞增殖能力,Transwell迁移实验、Transwell侵袭实验、划痕实验检测 CRC细胞迁移、侵袭能力,运用生物信息学方法研究 MYOCD对 CRC组织干细胞特性的影响,并用克隆形成实验进一步验证。结果 CRC组织中 MYOCD与正常组织相比呈低表达状态,MYOCD的过表达可抑制 CRC细胞的增殖,但对 CRC细胞的迁移与侵袭无明显影响,生物信息学分析提示 MYOCD 可抑制 CRC细胞的干细胞特性,细胞实验进一步证明过表达 MYOCD 可 抑 制 CRC 细 胞 的 CD133 表 达,并 明 显 抑 制 CRC 细 胞 克 隆 形 成 能 力。结论MYOCD基因可抑制 CRC细胞的增殖但对细胞迁移、侵袭能力无明显影响,该过程可能是通过抑制 CRC的干细胞特性实现。

• 急性肺栓塞大鼠肺组织中H-FABP表达的变化及意义

  张黎,周英,全晶,何旭,陈军

  摘要:目的 研究急性肺栓塞(APE)肺组织中心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)表达的变化及意义。方法 选择成年雄性SD大鼠,随机分为对照组、APE组、NC-shRNA 组、NC-shRNA+APE组、H-FABP-shRNA+APE组,采用自体血栓法建立 APE模型,给予shRNA 慢病毒尾静脉注射。检测血清血小板活化指标P-选择素(CD62P)、溶酶体颗粒糖蛋白63(CD63)、血栓素 A2(TXA2),肺组织病理改变及心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)、核因子-κB(NF-κB)的表达水平,单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)的含量。结果 APE组大鼠肺组织中H-FABP的表达水平高于对 照 组 (P<0.05),尾 静 脉 注 射 H-FABP-shRNA 腺 病 毒 有 效 敲 低 APE 大 鼠 肺 组 织 中 HFABP的表达;NC-shRNA+APE组大鼠肺组织出现典型病理改变,血清 CD62P、CD63、TXA2的含量及肺组织中 HFABP、NF-κB的表达水平、MCP-1、TNF-α、IL-1β的含量显著高于 NC-shRNA 组(均 P<0.05);H-FABP-shRNA+APE组大鼠肺组织的病理改变改善,血清 CD62P、CD63、TXA2的含量及肺组织中 H-FABP、NF-κB 的表达水平、MCP-1、TNF-α、IL-1β的含量显著低于 NC-shRNA+APE组(均P<0.05)。结论 APE大鼠肺组织中 H-FABP高表达与发病过程中血小板活化、炎症反应激活有关。

• 姜黄素通过长链非编码 RNA NNT-AS1降低 LPS诱导的支气管上皮细胞炎症因子表达

  杨丽敏,魏巍,刘璐,陈志海,张钰

  摘要:目的 探究姜黄素(curcumin)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的人支气管上皮细胞炎症损伤的作用。方法 收集慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructivepulmoriarydisease,COPD)患者(n=30)和健康人(n=30)血液样本,分离血清,ELISA 法检测血清中白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumornecrosisfactor-α,TNF-α)和转化生长因子-β(transforminggrowthfactor-β,TGF-β)的含量;培养人支气管上皮细胞 BEAS-2B,并将细胞分成3组:空白对照组、LPS处理组(10μg/mL)、LPS+Curcumin(5μmol/L)处理组,ELISA 检测细胞上清中炎症细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α和 TGF-β的含量,CCK-8法和 EdU 实验检测各组细胞增殖能力,实时定量PCR(qRT-PCR)和 Westernblot分别检测各组细胞lncRNANNT-AS1和 NF-κB信号通路相关因子 NF-κBp65、IκBα的表达。结果 COPD患者血清中IL-1β、IL-6、TNF-α和 TGF-β含量显著升高(均P<0.01);LPS处理显著增强BEAS-2B细胞增殖能力(P<0.01);LPS处理组细胞上清中的炎症细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α和 TGF-β含量显著升高(均 P<0.01);同时,LPS组细胞中lncRNA NNT-AS1和 NF-κBp65的表达显著升高(均 P<0.01),IκBα的表达水平显著降低(P<0.01);而上述的这些变化在姜黄素处理后均得到显著缓解。结论 姜黄素能够通过调节lncRNA NNT-AS1/NFκB信号通路缓解 LPS诱导的支气管上皮细胞增殖和炎症因子的合成释放。

• 沉默circ_0000745通过靶向 miR-296-5p对结直肠癌细胞增殖及转移的影响

  覃先蓬,赵高平,杨春,朱学强,刘浩,杨洲

  摘要:目的 探讨circ_0000745对结直肠癌细胞增殖及转移的影响及其可能的作用机制。方法 收集2013年3月~2016年7月在四川省人民医院确诊的结直肠癌及癌旁组织65例,采用实时定量 PCR(qRT-PCR)法检测结直肠癌组织、癌旁组织中circ_0000745与 miR-296-5p表达,分析circ_0000745与 miR-296-5p表达与结直肠癌患者预后的关系。将人结直肠癌细胞 HCT-116分为si-NC组、si-circ_0000745组、miR-NC组、miR-296-5p过表达组、si-circ_0000745+anti-miR-NC组、si-circ_0000745+anti-miR-296-5p组;采用 CCK-8法、平板克隆形成实验、Transwell实验分别检测各组细胞增殖、克隆形成、迁移及侵袭;采用双荧光素酶报告实验检测circ_0000745与 miR-296-5p的靶向关系;采用 Westernblot法检测基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)蛋白表达量。结果 与癌旁组织比较,结直肠癌组织中circ_0000745的表达升高(P<0.05),miR-296-5p的表达降低(P<0.05);随访5年,65例患者中死亡9例,存活56例,与存活患者相比,死亡患者的circ_0000745明显增高(P<0.05),miR-296-5p明显降低(P<0.05)。与 HT-29细胞相比,HCT-116细胞的circ_0000745mRNA 表达升高(P<0.05),miR-296-5p的表达降低(P<0.05),选择 HCT-116细胞进行下一步研究。与si-NC组比较,si-circ_0000745组细胞存活率、MMP-2、MMP-9蛋白、细胞克隆形成数、迁移及侵袭细胞数减少(均P<0.05);circ_0000745可靶向调控 miR-296-5p的表达;与 miR-NC组比较,miR-296-5p过表达组细胞存活率、MMP-2、MMP-9蛋白、细胞克隆形成数、迁移及侵袭细胞数减少(均 P<0.05);与si-circ_0000745+anti-miRNC组比较,si-circ_0000745+anti-miR-296-5p组细胞存活率、MMP-2、MMP-9蛋白水平、细胞克隆形成数、迁移及侵袭细胞数增多(均P<0.05)。结论 结直肠癌组织中circ_0000745呈高表达,miR-296-5p呈低表达,高表达circ_0000745及低表达 miR-296-5p可用于评估结直肠癌患者预后,circ_0000745通过靶向 miR-296-5p促进结直肠癌细胞增殖及转移,沉默circ_0000745可为结直肠癌治疗提供新思路。

• 右美托咪定对高迁移率族蛋白1诱导人脐静脉内皮细胞炎性反应的影响

  张志发,朱梦娇,杨少兵,陶怡芝,王学仁

  摘要:目的 研究右美托咪定对脂多糖(LPS)刺激人脐静脉内皮细胞(HUVECs)分泌高迁移率族蛋白1(HMGB1)的影响,及其调控 HMGB1诱导 HUVECs炎性反应的分子机制。方法 100ng/mL的 LPS刺激 HUVECs16h后,用不同浓度的右美托咪定(0.01、0.1、1、10nmol/L)分别处理细胞 4h,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测细胞上清液中HMGB1的含量。MTT检测不同浓度右美托咪定对 HUVECs细胞活力的影响,细胞免疫荧光检测 HMGB1的表达及分布。将 HUVECs随机分为对照组、右美托咪定组、HMGB1组、右美托咪定+ HMGB1组,右美托咪定和 HMGB1的浓度分别是1nmol/L、1μg/mL。ELISA 检测细胞上清液中 TNF-α和IL-1β含量,Westernblotting检测 MAPK 信号通路的磷酸化水平,再采用 ERK1/2、p38MAPK 通路抑制剂进行阻断实验。结果 不同浓度的右美托咪定对 HUVECs活力无影响。LPS作用后,HUVECs上清液中 HMGB1的含量增加(P<0.01),而右美托咪定可呈剂量依赖性地抑制HMGB1的表 达 (P<0.05);LPS 刺 激 HMGB1 蛋 白 从 细 胞 核 转 移 至 胞 质,而 右 美 托 咪 定 可 显 著 抑 制 LPS 引 起 的HMGB1移位(P<0.05)。相对于对照组,HMGB1组上清液中炎症因子 TNF-α和IL-1β含量增加(均 P<0.01),外源性 HMGB1促进 ERK1/2、p38MAPK 和JNK 磷酸化(均P<0.05),而右美托咪定+HMGB1组可抑制上述炎症因子的分泌并部分逆转 ERK1/2、p38MAPK 的磷酸化(均P<0.05)。p38MAPK 抑制剂(SB203580)可下调 HMGB1组IL-1β的表达,ERK1/2阻滞剂(PD98059)可下调 TNF-α和IL-1β的表达,且与右美托咪定具有协同抑制 TNF-α和IL-1β表达的作用(均P<0.05)。结论 右美托咪定可抑制LPS引起的 HMGB1分泌,并通过抑制 HMGB1相关的 MAPK 信号通路发挥抗炎效应。

• 盐酸石蒜碱通过调控circSEPT9/miR-654-5p影响结直肠癌SW620细胞增殖及凋亡的机制*

  周晓华,李合

  摘要:目的 探讨盐酸石蒜碱(lycolinehydrochloride,LH)对人结直肠癌细胞 SW620细胞增殖、凋亡的影响及其可能的作用机制。方法 不同剂量的 LH 处理SW620细胞(LH-L组、LH-M 组、LH-H 组),同时将正常培养的 SW620细胞记为 Con组;实验分组:si-NC 组、si-circSEPT9组、LH+pcDNA-circSEPT9组、LH+anti-miR-654-5p组;利用 MTT法、平板克隆形成实验、流式细胞术分别检测细胞增殖、克隆形成及凋亡;实时荧光定量 PCR(qRT-PCR)法检测circSEPT9、miR-654-5p的表达量;双荧光素酶报告基因实验检测circSEPT9与 miR-654-5p的靶向关系;Westernblot法检测活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(cleavedCaspase-3)、活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶9(cleavedCaspase-9)蛋白表达量。结果 与 Con组比较,LH-L组、LH-M 组、LH-H 组细胞增殖抑制率、miR-654-5p的表达量、细胞凋亡率和cleavedCaspase-3、cleavedCaspase-9蛋白水平升高(均P<0.05),细胞克隆形成数减少(均 P<0.05),circSEPT9的表达量降低(均P<0.05),且呈剂量依赖性;circSEPT9可靶向调控 miR-654-5p的表达;与si-NC 组比较,sicircSEPT9组 miR-654-5p的表达量、细胞增殖抑制率、细胞凋亡率和cleavedCaspase-3、cleavedCaspase-9蛋白水平升高(均P<0.05),细胞克隆形成数减少(均P<0.05);与 LH 组比较,LH+pcDNA-circSEPT9组、LH+anti-miR-654-5p组miR-654-5p的表达量、细胞 增 殖 抑 制 率、细 胞 凋 亡 率 和 cleavedCaspase-3、cleavedCaspase-9 蛋 白 水 平 降 低 (均 P<0.05),细胞克隆形成数增多(均P<0.05)。结论 盐酸石蒜碱可通过调控circSEPT9/miR-654-5p表达而抑制结直肠癌细胞增殖、克隆形成及诱导细胞凋亡。

• 2005~2015年中国肾癌发病趋势分析

  陈磊,徐杰茹,刘艳,周维,沈婉莹,让蔚清

  摘要:目的 分析我国肾癌发病变化趋势及其影响因素。方法 收集《中国肿瘤登记年报》中2005~2015年中国肾癌的相关数据,运用Joinpoint回归分析肾癌发病率的变化趋势,负二项回归分析肾癌在人群水平的发病影响因素。结果 2005~2015年我国肾癌发病率男性高于女性,城市高于农村;2007年为男性肾癌标化发病率变化趋势转折点,2007~2015年下降趋势明显,差异具有统计学意义(P<0.05);全国、女性、城市亚组的肾癌标化发病率均呈下降趋势,2015年较2005年分别下降了8.6%、6.3%、2.3%;农村亚组标化发病率呈显著上升趋势,2015年较2005年上升了50.3%;城市亚组几乎所有年龄段的发病率均呈下降趋势,而农村各年龄段均呈明显上升趋势,其中以45~岁年龄组上升最快,平均每年上升8.19%。进一步的回归分析发现,男性中肾癌的发病风险是女性的1.70倍;城市是农村的2.34倍;每增加5岁,发病风险平均增大32%。结论 2005~2015年我国肾癌发病率总体趋势下降,存在性别和城乡差异,农村肾癌发病率上升趋势明显,应继续加强对肾癌的防治。

• 人不同部位泪道黏膜及上皮干细胞的免疫组织学研究

  刘荣,谭咏耀,李贵刚,罗班,胡维琨,

  摘要:目的 了解人各段泪道黏膜及上皮干细胞的解剖及免疫学特征。方法 从捐献尸体取泪道组织,显微镜下解剖获得厚约1mm 的泪道黏膜及黏膜下组织,将不同部位的泪道黏膜组织制成病理切片,行苏木精-伊红(HE)染色及VIM、p63α、c-Kit、CK19、PCK 染色。显微镜下观察染色情况。结果 人的上下泪点、上下泪小管、泪总管这几个部位的HE染色表现一致,显示其黏膜上皮为复层扁平上皮,表层细胞为扁平状,中间的数层细胞为多角形,最深层的基底细胞为矮柱状。泪囊和鼻泪管的 HE染色表现一致,显示其黏膜上皮为两层,表层的柱状上皮和基底层的扁平上皮。不同部位的泪道黏膜免疫荧光染色均显示:上皮细胞全层 PCK 及 CK19染色阳性,c-Kit及 VIM 染色阴性;基底层细胞p63α染色阳性。结论 人的上泪道与下泪道的黏膜组织结构不同,但其黏膜上皮基底层细胞均 p63α染色阳性,为潜在的上皮干细胞。

• 白藜芦醇通过调节 NADPH 氧化酶表达缓解脂多糖诱导的急性肺损伤

  何琼,包树臻,王玉巧,阚天燕,张跃斌,李艳

  摘要:目的 研究白藜芦醇(resveratrol,RSV)缓解脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤的机制。方法 随机选择40只8周龄雄性ICR小鼠,将其随机分成5组,对照组、模型组、实验组(100、300、500mg/kg),分别用生理盐水或白藜芦醇灌胃预处理2周。用4%水合氯醛麻醉小鼠,经气道滴入2.5mg/kgLPS复制急性肺损伤模型,对照组滴加生理盐水。构建模型后6h,处死成功诱发急性肺损伤的小鼠,取其肺组织进行肺湿重与干重(W/D)比测定,进行组织病理学观察;利用 NADP+/NADPH 检测试剂盒检测烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶活性,利用qRT-PCR 与免疫印迹法对 NADPH 氧化酶亚基p47phox、p22phox表达水平进行检测。结果 通过气道滴入 LPS成功构建急性肺损伤小鼠模型;通过病理学观察、测定肺 W/D,证明白藜芦醇以剂量依赖的方式有效缓解了 LPS诱导的肺损伤;与模型组相比,实验组 NADP+/NADPH 比值显著降 低;qRT-PCR 和 Westernblot实 验 结 果 显 示,与 模 型 组 相 比,白 藜 芦 醇 显 著 降 低 了NADPH 氧化酶亚基p22phox、p47phox的表达水平。结论 白藜芦醇通过降低 NADPH 氧化酶亚基p22phox、p47phox的表达水平,降低肺组织 NADP+/NADPH 比值,缓解 LPS诱导的急性肺损伤。

• 乳腺癌新辅助化疗疗效影响因素研究及预测模型构建

  钱贝,辛玥,史薇,朱俊玲,郭爽,屈新才,刘春萍,张守鹏

  摘要:目的 探究乳腺癌患者病理、临床资料中与新辅助化疗效果相关的影响因素,并构建乳腺癌新辅助化疗病理完全缓解的预测模型。方法 回顾性分析华中科技大学同济医学院附属协和医院2018年1月到2020年6月期间收治的215例行新辅助化疗的女性乳腺癌患者临床资料。根据术后病理 Miller-Payne(MP)分级评分进行分组(G1~G5),分析各组新辅助化疗前的临床资料及术前空芯针穿刺标本的病理信息,探究乳腺癌新辅助化疗疗效的影响因素;根据是否达到病理完全缓解进行分组,Logistic回归分析重要影响因素并利用 R 语言制作列线图预测模型。结果 在215例纳入的病例中,77例获得病理完全缓解(pathologiccompleteresponse,pCR),完全缓解率为35.8%。HER2过表达型患者pCR率高于三阴性亚型和 Luminal亚型,其中 LuminalA 亚型 pCR 率最低;多因素 Logistic分析显示,T 分期(P=0.001)、ER/PR状态(P<0.001)、HER2(P=0.003)状态和治疗前 Ki-67指数(P=0.017)是乳腺癌新辅助化疗疗效的影响因素;本研究构建的列线图预测模型 C指数为0.75。结论 T分期、ER/PR状态、HER2状态以及 Ki-67指数是乳腺癌新辅助化疗疗效的影响因素;本研究构建的预测模型具备良好的预测乳腺癌新辅助化疗患者获得pCR概率的能力。

• X线引导下颈脊神经后支松解治疗颈脊神经后支源性慢性颈肩痛的临床研究

  张书力,李敏,李少军,袁峰,童胜雄,田佳玉,胡焓,冯丹

  摘要:目的 观察在 X线引导下行颈4、5脊神经后支松解治疗颈脊神经后支源性慢性颈肩痛的有效性及安全性。方法 选取2020年12月至2021年4月武汉市第一医院疼痛科收治的颈脊神经后支源性慢性颈肩痛患者81例。所纳入研究的患者被随机分为两组,松解组(n=40)和阻滞组(n=41)。松解组在 X 线透视下采用一次性硬膜外穿刺针钝性分离颈4、5脊神经后支,并注射镇痛混合液(倍他米松4mg+利多卡因40mg,以盐水稀释至6~12mL,各点约3mL)。阻滞组单纯采用颈4、5脊神经后支注射镇痛混合液治疗方法(药物同松解组)。采用视觉模拟评分法(visualanaloguescale,VAS)评估患者术前、术后1周、1月及6月疼痛程度;评估术后6月疗效。结果 与术前相比,治疗后1周两组的疼痛评分均显著降低,差异有统计学意义(均P<0.05);治疗后1周,松解组与阻滞组患者疼痛评分差异无统计学意义(P>0.05);治疗后1月及6月,松解组患者的 VAS评分明显低于阻滞组,差异有统计学意义(均 P<0.05)。术后6月疗效评估,松解组(显著有效率93%)要明显优于阻滞组(显著有效率61%),差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者术后即时及术后3d均未出现局部血肿、感染、区域麻木等并发症。结论 X线引导下颈4、5脊神经后支松解术可长期有效改善患者颈肩部疼痛,具有安全、远期效果理想等特点,是颈脊神经后支源性慢性颈肩痛有效的治疗手段。

• 新型冠状病毒肺炎康复期患者膳食蛋白质摄入与肺功能异常的相关性研究#br#

  吴远珏,尚罗锐,刘宇寒,蔡红琳,周方园,李妍,潘广涛,章梦琪,金艳,杨炼,杨胜兰

  摘要:目的 探讨新型冠状病毒肺炎(COVID-19)康复期患者膳食蛋白质摄入量与肺功能异常之间的关系。方法对疫情期间在华中科技大学同济医学院附属协和医院接受治疗的 COVID-19患者进行追踪随访调查。采用24h膳食回顾法进行膳食调查,使用肺功能仪进行肺功能检查。应用 Logistic回归模型分析膳食蛋白质摄入量和肺功能异常的关系。结果 43例 COVID-19康复期患者,随访时间中位数为345.0(P25~P75:336.0~352.0)d。肺阻塞性通气功能障碍(FEV1/FVC预计值<92%)、弥散性功能异常(DLCO 预计值<80%)的检出率分别为46.5%和25.6%。膳食蛋白质的摄入量为(60.4±20.7)g,蛋白质供能比为(14.0±4.1)%。通气功能障碍组的患者蛋白质摄入量和供能比均低于通气功能正常组(均P<0.05)。Logistic回归模型中调整研究对象年龄、性别、体质量指数、COVID-19临床分型和总能量摄入量后,与蛋白质摄入量第一分位(T1)组相比较,第三分位(T3)组发生通气功能障碍的风险降低89%(OR=0.11,P<0.05)。此外,蛋白质摄入量每增加10g/d,通气功能障碍的发生风险降低41%(OR=0.59,P<0.05)。未观察到膳食蛋白质摄入量与肺弥散功能异常之间的关系存在统计学意义(P>0.05)。结论 COVID-19康复期患者较低的膳食蛋白质摄入量与肺通气功能障碍有关;未观察到膳食蛋白质摄入量与肺弥散功能异常相关。

• 冠心病患者CD8、PD-1、PD-L1、TGF-β1、MMP-14血浆含量与冠状动脉狭窄程度的相关性分析及预测价值

  郭娜#,赵凯#,金珊,王成燕,沈西华,蔡文平,段军仓,刘克坚,庞丽娟

  摘要:目的 借助生物信息学分析和临床样本检测,探究人血浆白细胞分化抗原(CD8)、程序性死亡受体-1(programmedcelldeathprotein-1,PD-1)、细胞程序性死亡配体-1(programmedcelldeathligand-1,PD-L1)、转化生长因子-β1(transforminggrowthfactor-β1,TGF-β1)和 膜 型 基 质 金 属 蛋 白 酶-1(membranetype1 matrix metalloproteinase,MT1-MMP,又名 MMP-14)与冠心病发病过程及冠状动脉狭窄程度的相关性,为冠心病的早期筛查及预测提供新的思路。方法 通过生物信息学分析,对 CD8、PD-1、PD-L1、TGF-β1、MMP-14进行 GO 和 KEGG 通路富集分析,并构建各分子间PPI网络图。选取39例冠心病患者作为研究对象,根据 Gensini评分系统将其冠状动脉狭窄程度分为轻、中、重3组,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组 CD8、PD-1、PD-L1、TGF-β1、MMP-14血浆含量,并分析各分子血浆含量与患者Gensini评分的相关性,评估其对冠心病发病的预测价值。结果 GO 和 KEGG 通路富集分析显示 CD8、PD-1、PD-L1、TGF-β1、MMP-14可作用于冠心病及其炎症反应通路,PPI网络分析显示各分子间具有一定相互作用关系。PD-L1血浆含量与 Gensini评分呈显著正相关。CD8、PD-1、TGF-β1、MMP-14与 Gensini评分线性关系不显著,但是从趋势上看 PD1及 MMP-14血浆含量与 Gensini评分存在正相关趋势,CD8及 TGF-β1 与 Gensini评分存在负相关趋势。结论 CD8、PD-1、PD-L1、TGF-β1、MMP-14可联合作用于冠心病的发生发展过程,各分子血浆含量与冠状动脉狭窄程度存在一定程度相关,可能作为冠状动脉狭窄程度的预测指标。

• 基于数据挖掘分析 ULBP2在结直肠癌中的表达及预后意义

  王晓,王莉,蔡克银

  摘要:目的 利用 Oncomine、TCGA(TheCancerGenomeAtlas)等公共数据库,分析 UL16结合蛋白2(ULBP2)基因在结直肠癌中的表达及临床意义。方法 通过 Oncomine数据库检索关于 ULBP2基因转录组 mRNA 信息,分析ULBP2在不同类型肿瘤中的表达情况;TCGA 数据库分析 ULBP2基因与结直肠癌的预后关系;利用String数据库分析ULBP2与上下游蛋白的相互作用及功能富集分析。结果 Oncomine数据库中共有352项关于 ULBP2基因的研究结果,其中有统计学差异的结果有23项,涉及到结直肠癌和结直肠正常组织的研究数据集共有10项,其中结直肠癌组织中 ULBP2基因的表达显著高于结直肠正常组织(P<0.05);对 TCGA 数据库结直肠癌数据进行生存分析,结果表明在结直肠癌患者中 ULBP2基因高表达组的生存率明显低于低表达组(P<0.05)。结论 大数据分析结果表明,ULBP2基因在结直肠癌组织中呈现高表达,并与患者的预后相关,可能作为其潜在的治疗靶点。

• 中国农村人群膳食多酚与高血压的相关性分析

  郭天宇,林雪纯,吴联萱,王红,应晨江,左学志

  摘要:目的 探究中国农村人群膳食多酚摄入与高血压的关系。方法 选用2011年“中国健康与营养调查”(ChinaHealthandNutritionStudy,CHNS)数据,评估中国农村地区人群的多酚摄入和新发高血压的患病率情况;将研究人群按照总多酚及其亚类摄入量的四分位数分为为4组,采用 Logistic回归模型分析其与高血压患病率之间的关系。结果相比于最低黄酮类摄入水平(Q1),最高摄入水平(Q4)可以降低人群28%的高血压患病风险(OR=0.72;95% CI:(0.55~0.95);P-trend=0.009);但未观察到总多酚、酚酸类、木质素类和其他类多酚摄入与高血压患病率存在显著关联。结论 较高水平的黄酮类多酚摄入是高血压的保护因素。本研究可为膳食多酚对高血压的健康效应提供理论参考。

• 瘙痒相关离子通道研究进展

  夏天一#,李丽#,陈宏翔,

  摘要: 瘙痒是一种引起抓挠欲望或反射的不愉快、刺激性感觉,可由机械、温度、电、内/外源性化学刺激引起。瘙痒的形成需要致痒剂、瘙痒相关受体和离子通道的参与,但以瞬时受体电位(transientreceptorpotential,TRP)通道为代表的众多瘙痒离子通道的作用机制目前仍不清楚。因此,研究瘙痒,尤其是慢性瘙痒产生的机制,并将其应用于临床从而找到有效抑制瘙痒的方法,近年来备受关注。该文就目前已知的参与瘙痒信号产生和传递的各型离子通道及其作用机制进行总结,以期为瘙痒治疗提供新的思路和治疗靶点。

• 补体系统对骨偶联作用机制的研究进展

  李芳瑜,刘晓辉,崔舜

  摘要: 补体系统作为固有免疫的重要组成部分,与骨骼系统有着紧密的联系,在骨骼发育、维持骨重塑平衡以及骨折愈合过程中起着重要的调节作用。骨偶联是成骨细胞介导骨形成与破骨细胞介导骨吸收的精确调节过程,也是骨骼发育、骨重塑、骨折愈合的必要过程。该文综述了补体系统与骨偶联之间相互作用的关系,以揭示补体系统对骨偶联的影响及作用机制,为骨代谢相关疾病的治疗提供新思路。

• 眼附属器黏膜相关淋巴组织淋巴瘤病因和发病机制研究进展

  皮啸环,姜发纲,王兴华,游雅琰,王鑫研

  摘要: 近年来,眼部淋巴瘤的发病率有上升趋势。眼附属器黏膜相关淋巴组织(mucosa-associatedlymphoidtissue,MALT)结外边缘区淋巴瘤,即眼附属器 MALT 淋巴瘤,是眼附属器淋巴瘤中最常见的亚型。眼附属器 MALT 淋巴瘤在遗传学、免疫学、微生物学、分子生物学方面取得的重要进展,得益于其病因和发病机制的研究,因而一些创新性的治疗方法也被提出。本文主要从遗传、免疫以及分子信号通路入手,讨论近年来的眼附属器 MALT 淋巴瘤研究及其局限性,为其治疗方法的完善和精准治疗的建立提供参考。

• 多模态影像在二叶式主动脉瓣形态学及功能评价中的应用

  何书坤,靳巧锋,刘天舒,邓文惠,傅雅楠,张怡婵,谢明星,王静

  摘要: 二叶式主动脉瓣(bicuspidaorticvalve,BAV)是临床最常见的先天性心脏瓣膜病。近年来,其发病率呈增加趋势。BAV 患者早期常无明显症状,难以准确诊断和及时干预,晚期易伴发瓣膜功能障碍及主动脉瘤、主动脉夹层等严重并发症。因此,早期准确评估BAV 形态及功能从而对其进行及时有效干预是临床诊治BAV 疾病的重点。近年来,多模态影像技术在 BAV 患者的早期诊断、临床治疗指导和预后评估等方面发挥重要作用。该文将重点论述超声心动图、计算机断层扫描和心脏磁共振技术在 BAV 瓣膜形态学及功能评价中的应用。

• Shh信号参与神经退行性疾病神经元分化与再生的研究进展

  刘欣媛,陶一鸣,杜艳军,,曾鹏,田青,李蔚娴

  摘要: 神经元进行性丢失和退化,以及神经前体细胞产生新神经元不足是多种神经退行性疾病的共同病理特征。Sonichedgehog(Shh)信号可调控神经干细胞增殖分化,促进神经前体细胞分化、神经元再生,引导神经元自我修复。该文通过综述Shh信号在阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)、帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)、亨廷顿病(Huntington’sdisease,HD)中参与神经元分化与再生的作用机制,探讨有效激活 Shh信号促进神经元分化与再生的可能途径,提出防治神经退行性疾病的新思路。