华中科技大学学报(医学版)

作者：黄晓颖,黄启友,谢竹夫,姚菲,龙辉,吴清明

单位：武汉科技大学医学院1感染免疫与肿瘤微环境研究所,3职业危害识别与控制湖北省重点实验室,武汉 4300812武汉科技大学附属天佑医院消化内科,武汉 430065

关键词：二甲双胍, 2型糖尿病, 结直肠癌, IL-17, 肠道菌群,

基金：国家自然科学基金资助项目(No.81573239);湖北省重点实验室开放基金资助项目(No.OHIC2017Y04)

摘要:目的 探究二甲双胍(MET)对2型糖尿病大鼠结直肠癌发生率及肠道菌群的影响和相关机制。方法 采用高脂高糖饮食联合腹腔低剂量注射链脲佐菌素(STZ)诱导2型糖尿病大鼠模型,在此基础上腹腔注射二甲基肼(DMH)诱导大鼠结直肠癌的发生。通过 MET灌胃和控制摄入饮食量的方法模拟临床2型糖尿病患者高血糖的治疗方案。将大鼠分为正常组(NC组),对照组(Control组)和实验组(MET 组)。在 DMH 注射32周末,解剖所有大鼠,记录结直肠肿瘤的发生率、个数,苏木精-伊红(HE)染色观察结直肠组织病理变化,实时定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测大鼠结直肠组织与肿瘤组织中IL-17的表达,收集大鼠粪便进行16SrRNA 测序。结果 ①成功诱导2型糖尿病大鼠模型并控制实验组大鼠的高血糖。②成功诱导2型糖尿病大鼠结直肠癌的发生。③实验组和对照组的肿瘤发生率和平均肿瘤数有显著差异。④HE染色结果显示二甲双胍干预可缓解2型糖尿病大鼠结直肠正常组织和癌前病变组织中炎性细胞浸润。⑤qRT-PCR检测结果显示肿瘤组织中IL-17的表达显著高于正常组织;对照组正常肠组织中IL-17表达显著高于正常组;而实验组与对照组肿瘤组织中IL-17的表达无统计学差异。⑥二甲双胍干预可降低由 DMH 诱导的2型糖尿病结直肠癌大鼠肠道菌群的 Alpha多样性;NMDS显示实验组与正常组肠道菌群群落组成差异最大,实验组与对照组群落组成相似。组间物种差异结果显示,在门水平上实验组与对照组无明显差异;属水平上,实验组的 Ligilactobacillus、Ruminococcus、[Eubacterium]_siraeum_group、Prevotellaceae_NK3B31_group、Alistipes、[Eubacterium]_fissicatena_group、UCG-005丰度均低于对照组(均P<0.05)。结论 二甲双胍干预可降低由 DMH 诱导的2型糖尿病大鼠结直肠癌的发生率,并影响其肠道菌群多样性和菌群构成。同时二甲双胍降低由 DMH 诱导的2型糖尿病结直肠癌大鼠正常肠组织中的IL-17表达,但无法抑制其肿瘤组织中IL-17的表达。

来源：2022年第3期

《华中科技大学学报(医学版)》期刊编辑部

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