华中科技大学学报(医学版)

作者：郭艺博,刘怡文,杨海军,代宁涛,孙蔚,米优嘉,张家铭,周福有,原翔,高社干

单位：1河南科技大学第一附属医院(临床医学院)肿瘤医院,河南省微生态与食管癌防治重点实验室,河南省肿瘤表观遗传重点实验室,洛阳 4710032河南科技大学基础医学院,洛阳 471003安阳市肿瘤医院 3病理科 4胸外科,安阳 455000

关键词：牙龈卟啉单胞菌, 食管鳞癌, p62, 预后,

基金：国家自然科学基金资助项目(No.82073029);河南省科技厅重大项目(No.161100311200);河南省科技攻关项目(No.212102310670);河南省医学科技攻关计划联合共建立项项目(No.LHGJ20210585,No.LHGJ20200583,No.LHGJ20200806,No.LHGJ20200811)

摘要:目的 分析牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonasgingivalis,Pg)对食管鳞癌(esophagealsquamouscellcarcinoma,ESCC)选择性自噬接头蛋白p62的表达诱导效应及其与食管癌患者临床病理特征及生存期的相关性。方法 采用透射电子显微镜及 Westernblot法检测Pg对 ESCC细胞 KYSE150自噬的影响,随后通过共聚焦显微镜检测Pg感染及p62敲降对 KYSE150细胞自噬进程的影响,并进一步采用平板克隆、CCK-8及划痕实验检测 Pg感染及 p62敲降对KYSE150细胞增殖及迁移能力的影响。采用免疫组织化学法检测 ESCC组织中 Pg感染及 p62的表达情况,并分析其与患者临床病理特征的相关性;采用 Kaplan-Meier法分析二者对 ESCC患者生存期的影响。结果 Pg感染初期可通过p62介导 KYSE150细胞自噬水平的提高,但随着 Pg持续感染进一步诱导 p62高表达,则导致 ESCC细胞自噬受阻,同时增强 ESCC细胞的增殖及迁移能力。ESCC组织中 Pg感染与p62表达高于相应癌旁组织,且二者阳性表达呈显著一致性。Pg感染与p62表达阳性的患者多为吸烟、饮酒的男性,其肿瘤分化程度低、有淋巴结转移、临床分期晚,且5年生存期显著缩短。其中 Pg感染与p62表达共阳性患者的5年生存期缩短最为显著。结论 长期吸烟、饮酒的男性患者感染 Pg的风险增高,Pg可通过诱导p62高表达,阻断 ESCC细胞自噬,促进其恶性进展。有效清除 Pg并抑制其对p62的诱导效应有望成为 ESCC新的防治策略。

来源：2022年第5期

《华中科技大学学报(医学版)》期刊编辑部

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