华中科技大学学报(医学版)

作者：余丹,陈彰强,彭晓红

单位：武汉市第四医院麻醉科,武汉 430033

关键词：右美托咪定, 缺氧缺血性脑损伤, 认知障碍, 沉默信息调节因子1/脑源性神经营养因子信号通路,

基金：武汉市卫生计生委科研计划资助项目(No.WX21B10)

摘要:目的 探讨右美托咪定(Dexmedetomidine,Dex)对缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage,HIBD)新生大鼠认知障碍的作用及其机制。方法 采用改良 Rice法复制 HIBD 大鼠模型,将新生大鼠分为对照组(Control组)、模型组(HIBD组)、Dex组(腹腔注射100μg/kg右美托咪定)、右美托咪定+SIRT1抑制剂组(Dex+EX527组,腹腔注射100μg/kg右美托咪定+侧脑室注射10μgEX527),对大鼠进行神经功能评分,检测大鼠学习记忆功能、脑梗死面积、神经元凋亡及海马组织突触后致密蛋白-95(postsynaptic dense protein-95,PSD95)、沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)、cAMP应答元件结合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)、磷酸化 CREB(pCREB)、脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)表达。结果 与 Control组比较,HIBD 组大鼠在第2、4、6天(D2、D4、D6)逃避潜伏期显著延长,空间探索时间明显增加,穿越平台次数明显减少,脑梗死面积与神经功能评分、神经元凋亡率显著增加,海马组织 PSD95阳性表达率及 SIRT1、pCREB、BDNF蛋白表达水平显著降低(均 P<0.05);与 HIBD组比较,Dex组大鼠在 D2、D4、D6逃避潜伏期明显缩短(均P<0.05),空间探索时间明显减少,穿越平台次数明显增加,脑梗死面积与神经功能评分、神经元凋亡率显著降低,海马组织 PSD95阳性表达率及 SIRT1、pCREB、BDNF蛋白表达水平显著升高(均 P<0.05);右美托咪定改善 HIBD 新生大鼠认知障碍的作用被 EX527抑制。结论右美托咪定可通过激活SIRT1/BDNF信号通路改善 HIBD新生大鼠神经损伤及认知障碍。

来源：2023年第2期

《华中科技大学学报(医学版)》期刊编辑部

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