国内刊号:42-1678/R
国际刊号:1672-0741
发布日期:
作者:邓方方,李继勇,张力,邹高锐,陈治军,乐薇
单位:华中科技大学同济医学院附属武汉市中西医结合医院,武汉市第一医院 1麻醉科 2针灸科,武汉 430022
关键词:FTO, KCNJ2, 七氟醚后处理, 缺氧/复氧, 心肌细胞,
基金:国家自然科学基金资助项目(No.82071247);武汉市医学科研项目(No.WX21D26)
摘要:目的 探讨七氟醚后处理对缺氧/复氧(hypoxia/reoxygenation,H/R)诱导的心肌细胞损伤的影响及机制。方法 从基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)获取心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI)相关数据集 GSE160516,将差异表达基因 KCNJ2纳入本研究。采用 qRT-PCR 检测 KCNJ2在 H/R和七氟醚处理的心肌细胞中的表达。RIP实验验证 KCNJ2和 FTO 的结合关系。分别采用 MTT 法和流式细胞术检测细胞活力和凋亡率,使用乳酸脱氢酶(LDH)检测试剂盒测定细胞的 LDH 释放量。结果 七氟醚后处理可抑制 H/R 诱导的心肌细胞损伤。相对于 Control组,H/R 心肌细胞中 KNCJ2表达下调,而七氟醚可提高 H/R 心肌细胞中 KCNJ2的表达(均P<0.01)。相对于 H/R组,七氟醚组细胞增殖活力提高、LDH 释放水平和凋亡率下降,但七氟醚对 H/R 心肌细胞的保护作用能够被敲减 KCNJ2部分逆转(均P<0.05)。FTO 能够通过抑制 KCNJ2的 m6A 修饰进而增强 KCNJ2的表达;七氟醚可上调 FTO 的表达进而影响 KCNJ2的稳定性和表达水平;敲减 FTO 能够抑制七氟醚对 H/R 心肌细胞的保护作用,而该作用可被 KCNJ2过表达部分挽救。结论 七氟醚后处理通过上调 FTO/KCNJ2的表达对 H/R诱导的心肌细胞损伤起保护作用。
来源:2023年第2期
《华中科技大学学报(医学版)》期刊编辑部