华中科技大学学报(医学版)

作者：肖倩倩,金元超,丁虎

单位：1华中科技大学同济医学院附属同济医院心血管内科,武汉 4300302西安市第四医院心血管内科,西安 710005

关键词：DNA 甲基化, 脂肪酸去饱和酶1, 高三酰甘油血症,

基金：国家自然科学基金资助项目(No.81974047)

摘要:目的 探究高脂是否通过促进脂肪酸去饱和酶1(Fads1)基因启动子区甲基化抑制其表达。方法 通过高脂饮食喂养大鼠构建高三酰甘油血症模型,采用实时荧光定量 PCR(qRT-PCR)和酶联免疫吸附实验(ELISA)检测大鼠体内 Fads1表达水平;采用 BSP克隆测序法(bisulfite sequencing PCR)评估 Fads1启动子区甲基化水平,并分析其与大鼠血浆三酰甘油含量之间的关系;体外培养大鼠肝细胞系 BRL-3A,利用医用脂肪乳和5-氮杂胞苷(5-Aza,DNA 甲基转移酶抑制剂)干预细胞,检测并分析 Fads1启动子区甲基化水平与 Fads1表达的相关性;构建 Fads1启动子区报告基因质粒,利用 M.SssI(CpG甲基转移酶)干预细胞后,检测 Fads1启动子区转录活性。结果 相较于对照组,高脂饮食组的大鼠血浆及脂肪乳干预组的 BRL-3A 细胞中三酰甘油含量显著升高,Fads1表达水平明显降低。Fads1启动子区 CpG 岛DNA 甲基化水平在高脂饮食组大鼠肝脏组织中显著升高,与其血浆三酰甘油含量呈正相关。相比于对照组,5-Aza能上调 BRL-3A 细胞中 Fads1mRNA 水平,而 M.SssI可以使 Fads1启动子区转录活性显著降低。结论 高脂可促进 Fads1启动子区甲基化修饰,显著抑制大鼠肝脏 Fads1的表达。该研究揭示了 Fads1基因表达的表观遗传调控模式。

来源：2023年第2期

《华中科技大学学报(医学版)》期刊编辑部

查看华中科技大学学报(医学版)杂志2023年第2期