华中科技大学学报(医学版)

作者：张瑶,杨少娟,薛佳佳,江燕丽,刘侃玲

单位：华中科技大学同济医学院附属梨园医院 1内分泌科 2心血管临床医学中心,武汉 430077

关键词：钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂, 老化, 心肌细胞, 低氧诱导因子, 核因子2相关因子, 氧化应激,

基金：国家自然科学基金重大研究计划项目(No.91949205);湖北省自然科学基金资助项目(No.2021CFB337)

摘要:目的 探讨钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)卡格列净在缺氧心肌细胞修复损伤中的作用及机制。方法 应用 H9C2大鼠心肌细胞构建缺氧-复氧模型,将心肌细胞分为对照组、单纯 SGLT2i组、缺氧-复氧组及缺氧-复氧+SGLT2i组。采用蛋白免疫印迹和荧光定量 PCR检测心肌细胞老化相关因子SA-β-gal、p16、p21、p53及抗氧化应激相关核因子2相关因子(NRF2)和血红素氧合酶1(HO1)以及具有转录调节作用的低氧诱导因子1α(HIF1α)表达水平,采用微量酶标法检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px),免疫荧光检测 HIF1α和 NRF2核定位,双荧光素酶报告基因实验检测 HIF1α与 NRF2基因的相互作用。结果 与对照组相比,缺氧-复氧组心肌细胞老化相关因子SA-β-gal、p16、p21和p53表达水平明显上升,氧化应激水平增强。给予 SGLT2i预处理后,老化相关因子表达水平下降,氧化应激水平下调。进一步检测发现,缺氧-复氧组抗氧化应激相关分子 NRF2和 HO1蛋白表达下降,并伴随 HIF1α表达上升;给予 SGLT2i后 NRF2与 HIF1α表达恢复至正常水平;而下调 NRF2基因表达则消除了SGLT2i对缺氧心肌细胞的保护作用。双荧光素酶报告基因检测发现,HIF1α可直接与 NRF2基因启动子区域结合,并转录调控其表达。结论 SGLT2i通过抑制低氧诱导的 HIF1α激活,上调 NRF2抗氧化通路,改善缺氧-复氧心肌细胞的氧化应激损伤和老化,对心肌细胞起保护作用。

来源：2023年第3期

《华中科技大学学报(医学版)》期刊编辑部

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