华中科技大学学报(医学版)

作者：郭苒,石林林,程月月,陈攀,朱巧晴,杜玉博,伍当柔,齐义军,高社干

单位：1河南科技大学第一附属医院(临床医学院),肿瘤医院,河南省微生态与食管癌防治重点实验室,河南省肿瘤表观遗传重点实验室,洛阳 4710032河南科技大学基础医学与法医学院,洛阳 471023

关键词：牙龈卟啉单胞菌, 食管鳞癌, 铁死亡, HIF-1α,

基金：国家自然科学基金资助项目(No.81972571,No.81872037,No.82302966);河南省重点研发与推广专项(No.222102310115);河南省医学科技攻关省部共建重点项目(No.SBGJ202102199);河洛青年人才托举工程(No.2022HLTJ01)

摘要:目的 探讨牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonasgingivalis,P.gingivalis)抑制食管鳞癌(esophagealsquamous cellcarcinoma,ESCC)细胞铁死亡的分子机制。方法 采用铁死亡诱导剂RSL3处理P.gingivalis感染和未感染的ESCC细胞,检测细胞活力以及细胞内丙二醛(malondialdehyde,MDA)、活性氧(reactiveoxygenspecies,ROS)和谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathioneperoxidase4,GPX4)等铁死亡标志物的表达水平变化。采用免疫组化、qRT-PCR、Western blot、免疫荧光等方法检测94例ESCC患者食管癌组织和P.gingivalis感染ESCC细胞中缺氧诱导因子-1α(hypoxia-induciblefactor-1α,HIF-1α)及其靶基因的表达水平。分别在细胞水平和裸鼠皮下荷瘤模型中检测HIF-1α抑制剂LW6和RSL3联用后P.gingivalis感染对ESCC细胞铁死亡的影响。结果 与RSL3单独处理组相比,P.gingivalis感染后ESCC细胞存活率显著升高(均P<0.01),胞内ROS和MDA水平显著降低(均P<0.05),GPX4表达升高。ESCC患者肿瘤组织中P.gingivalis与 HIF-1α的表达呈显著正相关。P.gingivalis感染后ESCC细胞中 HIF-1α及其靶基因表达量显著升高。LW6在体外细胞水平和裸鼠皮下ESCC荷瘤模型中,均能抑制P.gingivalis感染诱发的HIF-1α表达上调,从而促进ESCC铁死亡。结论 HIF-1α介导P.gingivalis感染诱导的ESCC铁死亡抗性发生,提示联合HIF-1α抑制剂和铁死亡诱导剂可能作为ESCC治疗的新策略。

来源：2023年第6期

《华中科技大学学报(医学版)》期刊编辑部

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