华中科技大学学报(医学版)

作者：王曼,丁虎

单位：华中科技大学同济医学院附属同济医院心血管内科,武汉 430030

关键词：去泛素化, 脂质沉积, 低密度脂蛋白摄取, USP37, SREBP1a,

基金：国家自然科学基金面上项目(No.81974047)

摘要:目的 筛选影响胆固醇调节元件结合蛋白1a(cholesterolregulatoryelementbindingprotein,SREBP1a)蛋白稳定性的去泛素化酶,并探索其调控机制。方法 通过去泛素化酶库筛选显著影响SREBP1a表达的去泛素化酶,免疫蛋白印记实验和实时荧光定量PCR(qRT-PCR)评估去泛素化酶对SREBP1a以及升脂基因表达的影响;通过红色荧光蛋白标记人源低密度脂蛋白(humanDil-lowdensitylipoprotein,HumanDil-LDL)摄取和油红O染色等实验技术检测细胞摄取低密度脂蛋白(LDL)和脂质沉积情况。结果 去泛素化酶库筛选发现泛素特异肽酶37(ubiquitinspecificpeptidase37,USP37)可显著增加肝细胞SREBP1a蛋白表达水平,促进胆固醇摄取及脂质沉积。USP37基因敲除可显著降低SREBP1a蛋白表达水平,抑制升脂基因表达及脂质沉积。结论 去泛素化酶USP37通过稳定SREBP1a蛋白表达,促进胆固醇摄取及脂质沉积,揭示了SREBP1a翻译后调控的新模式。

来源：2024年第2期

《华中科技大学学报(医学版)》期刊编辑部

查看华中科技大学学报(医学版)杂志2024年第2期