华中科技大学学报(医学版)

作者：李红波,凃璨,付帅,姜南,熊飞

单位：武汉市第一医院肾内科,武汉 430022

关键词：腹膜间皮细胞, 3-吲哚丙酸, Smad3磷酸化, 上皮-间质转化, 纤维化,

基金：武汉市卫生健康委医学科研面上项目(No.WX21B20)

摘要:目的 评估3-吲哚丙酸(3-indoleaceticacid,IPA)对脂多糖(lipolyaccharide,LPS)诱导的小鼠腹膜间皮细胞上皮-间质转化(epithelial-mesenchymaltransition,EMT)和纤维化的影响。方法 CCK-8法检测不同浓度(0.1、1.0和10 μmol/L)的IPA对LPS处理前后的小鼠腹膜间皮细胞增殖活性的影响,确定IPA最佳使用剂量。将小鼠腹膜间皮细胞分成Control组、LPS组、LPS+IPA组、LPS+LY364947(TGF-β1/Smad3通路抑制剂)组、LPS+IPA+LY364947组和LPS+ IPA+SRI-011381(TGF-β1/Smad3通路激活剂)组;CCK-8法检测细胞增殖活力,Transwell法检测细胞侵袭,ELISA检测培养上清中间质表型α-平滑肌肌动蛋白(α-smoothmuscleactin,α-SMA)的浓度,Westernblot检测细胞中α-SMA,EMT相关因子E-cadherin,TGF-β1/Smad3通路相关因子Smad3、p-Smad3的蛋白表达。结果 IPA的最佳使用剂量为1.0μmol/L。与Control组相比,LPS组细胞增殖活力、E-cadherin表达水平下降(均P<0.01),侵袭能力、α-SMA表达水平和p-Smad3/ Smad3升高(均P<0.01)。与LPS组相比,LPS+IPA组和LPS+LY364947组细胞增殖活力、E-cadherin表达水平上升(均P<0.01),侵袭能力、α-SMA表达和p-Smad3/Smad3下降(均P<0.01)。与LPS+IPA组相比,LPS+IPA+LY364947组所测指标趋势更加显著,LPS+IPA+SRI-011381组所测指标变化趋势均被逆转。结论 IPA通过抑制TGF-β1/Smad3通路中Smad3蛋白的磷酸化,从而抑制细胞EMT进展,减轻LPS诱导的腹膜间皮细胞损伤。

来源：2024年第3期

《华中科技大学学报(医学版)》期刊编辑部

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