华中科技大学学报(医学版)

作者：赵青,文丹,叶坚,黄佳晏,王瑜,刘思逸,蒋青,罗来敏,陈钦开,吕金雷

单位：1南昌大学第一附属医院肾内科,南昌 3300062南昌大学肾脏病分子免疫研究所,南昌 330006

关键词：糖尿病肾病, NLRP3炎症小体, 血管紧张素受体阻断剂, 肾脏纤维化, 天然免疫,

基金：国家自然科学基金资助项目(No.81660129,No.82060140);江西省自然科学基金资助项目(No.20212BAB206028);江西省中医药管理局科技计划项目(No.2021B661)

摘要:目的 观察糖尿病肾病大鼠中NLRP3(NOD-likereceptorprotein3)的表达,并在沉默NLRP3和以血管紧张素受体抑制剂(ARB)厄贝沙坦干预后观察NLRP3及炎症和纤维化因子的表达变化,探讨厄贝沙坦对糖尿病肾病大鼠的保护作用。方法 雄性SD大鼠随机分成5组:对照(Control)组、模型(Model)组、空载(Model+Blank)组、NLRP3沉默(Model+NLRP3Sh)组、ARB(Model+ARB)组,分别在糖尿病肾病模型建立后8周、12周处死大鼠并收集肾脏组织。实时荧光定量PCR检测NLRP3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)、核因子⒑B(NF-⒑B)P65和波形蛋白(Vimentin)的mRNA表达水平;Westernblot检测NLRP3、P65、热休克蛋白47(heatshockprotein47,HSP47)和Vimentin的蛋白表达水平;免疫荧光法观察NLRP3、Caspase-1和Vimentin的表达;PAS、PASM和Masson染色观察肾脏病理改变。结果 与对照组比较,模型组及空载组NLRP3、Caspase-1、P65和VimentinmRNA的表达升高(均P<0.05),NLRP3、Caspase-1、P65、HSP47和Vimentin的蛋白表达升高(均P<0.05)。与模型组及空载组相比,NLRP3沉默组及ARB组的上述指标表达均下调(均P<0.05),模型组与空载组以上指标之间差异无统计学意义。病理染色结果显示NLRP3沉默和厄贝沙坦干预可减轻糖尿病肾病大鼠肾脏损害,减轻肾小球肥大、肾小球硬化、系膜扩张、间质纤维化。结论 糖尿病肾病大鼠肾脏NLRP3信号通路被激活,且炎性和纤维化因子表达上调。厄贝沙坦可阻断NLRP3信号通路,减轻肾脏损害。天然免疫受体NLRP3可能成为治疗糖尿病肾病的新靶点。

来源：2024年第3期

《华中科技大学学报(医学版)》期刊编辑部

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