华中科技大学学报(医学版)

作者：丁亚兵,赵媛,张凡,王倩,汪兆艳,栾佐

单位：1南方医科大学第二临床医学院,广州 5105152中国人民解放军总医院第六医学中心儿科,北京 100048

关键词：新生儿缺氧缺血性脑病, 脑源性神经营养因子, 细胞迁移, 细胞分化, 水迷宫,

基金：国家重点研发计划项目(No.2017YFA0104200,No.2018YFA0108601)

摘要:目的 探究移植人神经干细胞(hNSCs)治疗新生大鼠中、重度缺氧缺血性脑病(HIE)及后遗症期对神经的保护机制。方法 取80只7日龄雄性SD大鼠,随机取其中55只采用Rice-Vannucci法制备HIE模型,建模后24h对存活模型鼠采用Longa评分筛选出中、重度神经损伤大鼠并随机分为HIE+PBS组(PBS组,n=23)、HIE+hNSCs组(NSC组,n=23),从剩余25只大鼠中随机取23只作为假手术组(Sham组,n=23),Sham组只游离右侧颈总动脉,不予离断,也不予缺氧处理。三组同步给予药物抗排斥反应,PBS组与NSC组在建模后3d分别经右侧脑室注射5μLPBS溶液或hNSCs悬液。移植后10d,三组各随机取15只大鼠采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测脑内血管内皮生长因子(VEGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)含量,采用免疫荧光染色观察两种因子在脑内的分布情况。移植后12周,通过免疫荧光染色观察NSC组大鼠脑内hNSCs的迁移、分化,以水迷宫实验对三组各剩余的8只大鼠进行神经功能检测。结果 移植后10d,NSC组VEGF、BDNF两种因子含量均最多,PBS组次之,Sham组最少,NSC组两种因子含量均显著高于Sham组(均P<0.05)。移植后12周,hNSCs向 HIE大鼠两侧脑半球迁移,以右侧为主,成熟神经元分化率约30%。移植后12周,水迷宫实验中,PBS组潜伏期均长于Sham组及NSC组(均P<0.05),PBS组穿越平台次数均少于Sham及NSC组(均P<0.05);而Sham组与 NSC组结果比较,差异无统计学意义(均P>0.05)。结论 脑室移植hNSCs通过加强HIE大鼠脑内VEGF、BDNF的旁分泌效应,及迁移并分化为神经元的替代作用,从而促进HIE大鼠后遗症期神经损伤的修复,为HIE治疗提供新思路。

来源：2024年第3期

《华中科技大学学报(医学版)》期刊编辑部

查看华中科技大学学报(医学版)杂志2024年第3期