华中科技大学学报(医学版)

作者：郝丽艳,张一博,吴杨杏子,徐青青,张议方,袁诗雨,肖一帆,舒细记,龚晓康

单位：江汉大学医学部1认知与情感障碍湖北省重点实验室,2武汉生物医学研究院, 3基础医学院病理学与病理生理学教研室,武汉 430056

关键词：创伤后应激, 酒精使用障碍, 焦虑, 抑郁, 小胶质细胞,

基金：国家自然科学基金资助项目(No.82001281);江汉大学校级科研项目(No.2022XKZX28)

摘要:目的 观察慢性间歇性酒精暴露对创伤后应激障碍(post-traumaticstressdisorder,PTSD)小鼠恐惧、焦虑和抑郁行为的影响以及可能的机制。方法 将36只8周龄C57雄性小鼠随机分为正常对照(Control)组,创伤后应激(PTSD)组以及创伤后应激慢性间歇性酒精暴露(PTSD+Alcohol)组,利用足底电击法制备小鼠PTSD模型后予以慢性间歇性酒精暴露14d,检测各组小鼠恐惧、焦虑和抑郁行为;采用Westernblot法检测各组小鼠海马组织小胶质细胞标记物离子钙接头蛋白1(IBA1)、神经元突触后致密蛋白95(PSD95)和突触结合蛋白(synaptotagminⅠ,SYT1)表达水平;采用免疫荧光染色法检测各组小鼠海马组织IBA1、突触素(synaptophysin,SYN)表达水平;通过酶联免疫分析(ELISA)检测各组小鼠海马组织肿瘤坏死因子α(TNF-α),白细胞介素6(IL-6)和白细胞介素1β(IL-1β)的释放量。结果 与Control组相比,PTSD组小鼠在条件恐惧实验中僵直时间率显著增加,开放臂穿越次数减少,强迫游泳测试中不动时间增加,海马IBA1蛋白表达量以及TNF-α释放增加,SYN、PSD95和SYT1蛋白表达则下降(均P<0.05)。与PTSD组相比,PTSD+Alcohol组小鼠在条件恐惧实验中僵直时间率显著增加,旷场测试运动距离和中央区时间减少,海马IBA1蛋白表达增加,TNF-α和IL-1β释放量增加(均P<0.05)。结论 慢性间歇性酒精暴露能够加重创伤后应激小鼠的恐惧、焦虑和抑郁行为,其机制可能与小胶质细胞的激活有关。

来源：2024年第5期

《华中科技大学学报(医学版)》期刊编辑部

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