华中科技大学学报(医学版)

作者：张一丹,李婷婷,许继取,王婷,王梓平,邓乾春,黄凤洪,荣爽

单位：1武汉科技大学营养与健康研究院,武汉 4300652中国农业科学院油料作物研究所,武汉 4300623武汉科技大学医学院药学系制药工艺研究所,武汉 430065

关键词：褪黑素, D-半乳糖, 认知障碍, 长时程增强, SIRT1,

基金：国家自然科学基金资助项目(No.U21A20274);湖北省青年拔尖人才培养计划;现代农业产业技术体系资助(No.CARS-14-1-31)

摘要:目的 探讨褪黑素对D-半乳糖诱导的小鼠认知功能障碍的改善作用及潜在机制。方法 将8周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为3组:对照组(Control组)、D-半乳糖组(D-gal组)和D-半乳糖+褪黑素组(D-gal+MLT组),D半乳糖采取腹腔注射(100mg/kg),褪黑素采取灌胃(10mg/kg),1次/d,持续3个月。采取Morris水迷宫实验评价小鼠认知功能;场电位长时程增强(long-termpotentiation,LTP)实验评估药物对小鼠突触可塑性的影响;采用Westernblots法测定小鼠海马和皮层组织中突触后致密蛋白(postsynapticdensity-95,PSD95)、突触生长蛋白(synaptophysin,SYN)、沉默信息调节因子(sirtuin1,SIRT1)及脑源性神经营养因子(brain-derivedneurotrophicfactor,BDNF)的蛋白表达水平。结果 与对照组相比,D-gal组小鼠水迷宫实验逃避潜伏期延长,目标象限停留时间明显减少(均P<0.05),LTP受损(P<0.01),海马和皮层组织中PSD95、SYN、BDNF的蛋白表达显著降低(均P<0.05)。与D-gal组比较,褪黑素干预后(D-gal+MLT组)小鼠水迷宫实验逃避潜伏期显著缩短(P<0.05),LTP受损明显改善(P<0.01),海马和皮层组织中PSD95、SYN、SIRT1及BDNF蛋白表达水平显著增加(均P<0.05)。结论 褪黑素对D-半乳糖诱导小鼠的认知功能障碍具有改善作用,其作用机制可能是通过提高SIRT1-BDNF表达水平,进而提高小鼠海马CA1区LTP,改善小鼠突触可塑性。

来源：2024年第5期

《华中科技大学学报(医学版)》期刊编辑部

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