华中科技大学学报(医学版)

作者：杨潮清,龚晓康,梁征,黄甜甜,赵阳,赵艳娜,包建

单位：1江汉大学医学部认知与情感障碍湖北省重点实验室,武汉 4300562武汉生物医学研究院,武汉 4300563江汉大学基础医学院病理学与病理生理学教研室,武汉 430056

关键词：阿尔茨海默病: 尼古丁, β淀粉样蛋白, 神经炎症,

基金：国家自然科学基金资助项目(No.31800851);湖北省自然科学基金资助项目(No.2022CFB456);江汉大学科研基金资助项目(No. 08210011)

摘要:目的 探讨不同剂量慢性尼古丁暴露对小鼠阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)病理改变的影响,明确尼古丁对AD模型小鼠认知功能改变的影响,为AD的临床预防和干预提供实验依据。方法 本课题选取9月龄的三转基因(3×Tg)小鼠(APPswe,PS1M146V和TauP301L转基因),给予低(5%即50μg/mL)、中(10%即100μg/mL)和高(20%即200μg/mL)剂量的尼古丁慢性暴露3个月;利用蛋白免疫印迹和免疫荧光、qPCR技术分别检测不同组别小鼠大脑β-淀粉样蛋白(Aβ)斑块沉积、Tau蛋白磷酸化、突触损伤与大脑神经炎症;通过小胶质细胞与Aβ共染,初步观测小胶质细胞对斑块的吞噬情况;行为学实验检测小鼠的认知功能。结果 连续3个月的高剂量尼古丁慢性暴露会加剧Aβ的沉积,而低剂量尼古丁缓解Aβ的沉积,并显著减轻海马体的突触损伤。此外,高剂量尼古丁慢性暴露加重了3× Tg小鼠大脑中的小胶质细胞活化和神经炎症及星形胶质细胞增生,而给予低剂量尼古丁则没有明显改变。不同剂量尼古丁慢性暴露对Tau蛋白磷酸化和小鼠认知行为学表现无明显影响。结论 低剂量尼古丁慢性暴露缓解AD模型小鼠的Aβ沉积和大脑突触损伤;高剂量尼古丁慢性暴露加重Aβ沉积和神经炎症。

来源：2024年第6期

《华中科技大学学报(医学版)》期刊编辑部

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