华中科技大学学报(医学版)

作者：陈娅莉,何啸兰,谈秀娟,刘莉,周月希

单位：华中科技大学同济医学院附属武汉市中西医结合医院(武汉市第一医院)生殖医学科,武汉 430030

关键词：丹酚酸B, 受体相关的孤儿受体α, 巨噬细胞, 复发性流产,

基金：国家自然科学基金资助项目(No.82205170)

摘要:目的 本研究旨在探讨丹酚酸B(SalB)调控受体相关的孤儿受体α(RORA)/Sentrin特异性蛋白酶1(SENP1)对滋养层细胞和巨噬细胞相互作用的影响,并探讨其在复发性流产(RSA)中的作用机制。方法 将SalB、oe-RORA、oeSENP1转染载体等用于处理HTR-8/SVneo细胞,使用Transwell共培养系统将 HTR-8/SVneo细胞和 M1巨噬细胞共培养以实现二者信息交流。CCK-8检测 HTR-8/SVneo细胞增殖,Transwell检测 HTR-8/SVneo细胞侵袭能力, TUNEL检测HTR-8/SVneo细胞凋亡,qRT-PCR检测HTR-8/SVneo细胞中极化标志物CD86和CD163水平,Western blot检测RORA和SENP1表达。建立RSA小鼠模型,探究SalB在体内对RSA的作用效果。结果 与对照组相比, SalB以剂量依赖性促进HTR-8/SVneo细胞增殖与侵袭能力,并抑制细胞凋亡。与 M1巨噬细胞共培养促进HTR-8/ SVneo细胞中 M1巨噬细胞极化标志物表达并抑制HTR-8/SVneo细胞生长,而SalB处理显著抑制CD86表达,促进CD163表达,诱导HTR-8/SVneo细胞增殖与侵袭。相较于对照组,SalB干预显著抑制RORA表达,而过表达RORA显著抑制HTR-8/SVneo细胞增殖侵袭能力,并显著促进凋亡。与HTR-8/SVneo+M1组相比,过表达RORA显著抑制SENP1蛋白表达,过表达SENP1则逆转了RORA对HTR-8/SVneo细胞的影响。体内实验表明,SalB治疗显著降低RSA小鼠胚胎吸收率和流产率。结论 SalB通过抑制RORA和激活SENP1进而调控滋养层细胞与巨噬细胞的相互作用,从而减缓RSA进展。

来源：2024年第6期

《华中科技大学学报(医学版)》期刊编辑部

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