华中科技大学学报(医学版)

作者：邵姝钰,周星,宋自芳

单位：华中科技大学同济医学院附属协和医院肝胆外科,武汉 430022

关键词：自身免疫性肝病, 1型糖尿病, 孟德尔随机化, 双向因果关联,

基金：*国家自然科学基金资助项目(No.81974040,No.82270412,No. 82202000)

摘要:目的 采用两样本孟德尔随机化(TSMR)的方法,探究自身免疫性肝病(AILD)与1型糖尿病(T1D)之间潜在的因果关联。方法 使用OpenGWAS数据库获取不同研究来源的AILD和T1D的全基因关联研究数据(GWAS),以3种AILD为暴露,T1D为结局进行正向孟德尔随机化分析;以T1D为暴露,3种AILD为结局进行逆向孟德尔随机化分析。选择与暴露因素显著相关的单核苷酸多态性(SNP)作为工具变量,采用逆方差加权法(IVW)作为主要研究方法,探讨AILD和T1D之间潜在的双向因果关系。采用异质性检验和水平多效性检验等敏感性分析评价研究结果的稳健性。结果 IVW显示,原发性胆汁性胆管炎(PBC)增加T1D发病风险[OR=1.14,95%CI(1.082~1.201),P=9.41× 10-7],而原发性硬化性胆管炎(PSC)和自身免疫性肝炎(AIH)与T1D的发病不相关[PSC:OR=1.058,95%CI(0.966 ~1.159),P=0.223;AIH:OR=0.992,95%CI(0.953~1.033),P=0.706]。T1D增加PBC和PSC发病风险[PBC:OR =1.272,95%CI(1.143~1.416),P=1.024×10-5;PSC:OR=1.246,95%CI(1.072~1.448),P=0.004],而与 AIH 发病不相关[OR=1.032,95%CI(0.931~1.144),P=0.551]。结论 本研究表明PBC和T1D互相增加对方的发病风险,并且T1D增加PSC的发病风险,为后续分子机制探讨两者之间的关系提供了新的依据和思路。

来源：2025年第1期

《华中科技大学学报(医学版)》期刊编辑部

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