华中科技大学学报(医学版)

作者：王俊青,余惠凡,黄林生,汪鲁洁,刘静雨,袁璐,李飞

单位：1湖北医药学院药学院,十堰 4420002湖北医药学院附属太和医院肝胆胰外科,十堰 442000

关键词：金丝桃苷, 肾间质纤维化, 肾保护, 单侧输尿管梗阻, YAP,

基金：湖北医药学院研究生科技创新项目(No.YC2024070,No.YC2024071,No.YC2024072);湖北医药学院“十四五”湖北省高等学校优势特色学科群(生物与医药)资助项目(No.2024BMXKQT1)

摘要:目的 明确金丝桃苷的抗肾纤维化作用并探究金丝桃苷是否能够通过抑制Yes相关蛋白(YAP)发挥缓解肾小管间质纤维化作用。方法 将36只雄性小鼠随机分为假手术(Sham)组、假手术+120mg/kg金丝桃苷组、单侧输尿管梗阻(UUO)模型组、金丝桃苷(30、60、120mg/kg)治疗组,每组6只,除Sham组外,其余组小鼠经UUO建立肾间质纤维化模型,给药组小鼠给予相应剂量的金丝桃苷混悬液,Sham组和UUO模型组小鼠灌胃给予相应体积生理盐水,连续14d。使用TGF-β1(10ng/mL)诱导NRK-52E细胞构建细胞纤维化模型。采用 Westernblot法检测UUO小鼠肾组织及TGF-β1诱导的NRK-52E细胞中α-SMA、Fibronectin、CollagenⅠ以及CollagenⅢ的蛋白表达水平,明确金丝桃苷的抗肾纤维化作用;检测小鼠血尿素氮(BUN)以及血肌酐(Cr)水平,探究金丝桃苷的肾保护作用;使用HE及Masson染色法评价金丝桃苷对小鼠肾组织病理学变化及胶原沉积的影响;Westernblot法检测UUO小鼠肾组织以及TGF-β1诱导的NRK-52E细胞中YAP及其下游靶基因CTGF的蛋白表达水平;使用YAP抑制剂维替泊芬,进一步探究金丝桃苷改善肾小管间质纤维化作用机制。结果 金丝桃苷可显著逆转UUO小鼠肾组织以及TGF-β1诱导的NRK-52E细胞中α-SMA(P<0.01)、Fibronectin(P<0.01)、CollagenⅠ(P<0.01)以及CollagenⅢ(P<0.01)的蛋白表达水平,同时显著降低UUO小鼠血Cr(P<0.01)、BUN(P<0.01)水平,明显改善肾组织病理学变化以及肾间质胶原沉积;金丝桃苷可在体内外显著抑制TGF-β1诱导的NRK-52E细胞中YAP(P<0.01)、CTGF(P<0.01)蛋白表达水平,且与维替泊芬作用相似,二者均明显改善TGF-β1诱导的NRK-52E细胞纤维化。结论 金丝桃苷通过抑制YAP发挥抗肾小管间质纤维化作用。

来源：2025年第2期

《华中科技大学学报(医学版)》期刊编辑部

查看华中科技大学学报(医学版)杂志2025年第2期