华中科技大学学报(医学版)

作者：许晶晶,寇俊娜,肖琳,秦梦珂,杜冉,陈晨,郭思

单位：1郑州大学第一附属医院病理科,河南省肿瘤病理重点实验室,郑州 4500522郑州大学第一附属医院神经内科,郑州 4500523阜外华中心血管病医院医学检验科,郑州 4500034河南省人民医院检验科,郑州 450003

关键词：血管性痴呆, 认知障碍, 程序性坏死, 慢性脑低灌注, 海马,

基金：河南省高等学校重点科研项目(No.23A310003);河南省自然科学基金资助项目(No.242300421280)

摘要:目的 研究血管性痴呆(vasculardementia,VaD)小鼠模型海马神经元的死亡机制,探讨海马神经元程序性坏死与VaD小鼠学习记忆受损之间的关系。方法 慢性脑低灌注血管性痴呆小鼠模型采用双侧血管阻断法(bilateralocclusionofthecommoncarotidarteries,2VO)构建。用Morris水迷宫检测小鼠模型学习记忆能力。用实时荧光定量PCR (qPCR)法检测动物模型海马区神经元RIPK1、RIPK3和MLKLmRNA的表达。免疫印迹法检测RIPK1、RIPK3、pRIPK3和MLKL蛋白的表达,并与小鼠模型学习记忆能力进行相关性分析。免疫荧光双标记法检测RIPK1、RIPK3和MLKL的共定位情况。结果 qPCR检测发现,与假手术组相比,VaD组小鼠模型海马区神经元RIPK1、RIPK3和MLKL的mRNA表达显著增高。免疫印迹结果显示VaD组小鼠模型海马区神经元RIPK1、pRIPK3、和MLKL的蛋白表达水平明显增高。免疫荧光双标记显示在小鼠模型海马区,RIPK1、RIPK3与MLKL共表达定位显著增强。进一步研究发现,程序性坏死标志物RIPK1、RIPK3和MLKL的表达与小鼠模型目标象限停留时间及穿越平台次数呈负相关关系。结论 在VaD小鼠模型中,海马神经元的丢失及其学习记忆功能障碍的发生发展,可能是通过激活RIPK1/ RIPK3/MLKL信号通路,进而引起海马神经元程序性坏死所致。

来源：2025年第3期

《华中科技大学学报(医学版)》期刊编辑部

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