华中科技大学学报(医学版)

作者：章跃,李忠,叶里子,王治

单位：西南医科大学附属医院1儿外科2骨与关节外科,泸州 646000

关键词：Hmga1过表达慢病毒, BMSC, 成骨分化, 骨质疏松症,

基金：四川省科技计划项目(No.2023YFQ0009)

摘要:目的 探究高迁移率族ATHook蛋白1(highmobilitygroupAT-hook1,Hmga1)通过 Wnt/β-catenin通路调控骨髓间充质干细胞(bonemarrowmesenchymalstemcell,BMSC)成骨分化治疗骨质疏松症的作用机制。方法 通过体外构建Hmga1过表达慢病毒(lentiviralvector,LV)转染大鼠BMSC,联合 Wnt通路抑制剂Dickkopf-1(DKK1)干预,采用qRT-PCR、Westernblot、碱性磷酸酶(alkalinephosphatase,ALP)活性检测及茜素红染色分析成骨分化相关指标;建立卵巢切除(ovariectomized,OVX)骨质疏松大鼠模型,通过骨髓腔注射Hmga1过表达慢病毒(Hmga1-LV),利用显微CT、组织学染色及免疫荧光技术评估骨微结构及成骨分化相关蛋白表达。结果 BMSC成骨分化过程中Hmga1表达呈时间依赖性上调,而OVX大鼠骨组织中Hmga1表达显著降低。过表达Hmga1可显著增强BMSC的ALP活性及矿化结节形成,并上调Runt相关转录因子2(Runx2)和骨钙素(Ocn)的表达,该效应被DKK1部分逆转。Hmga1过表达通过促进β-catenin核转位激活 Wnt/β-catenin通路。体内实验显示,Hmga1-LV治疗显著改善 OVX大鼠骨小梁厚度(Tb.Th)及骨体积分数(BV/TV),并降低骨小梁分离度(Tb.Sp),但对破骨细胞分化无显著影响。结论 Hmga1通过激活Wnt/β-catenin信号通路促进BMSC成骨分化,逆转OVX诱导的骨质流失,是绝经后骨质疏松症基因治疗的潜在靶点。

来源：2025年第3期

《华中科技大学学报(医学版)》期刊编辑部

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