华中科技大学学报(医学版)

作者：叶嘉祺,李文欢,戴周彤,纪腾,肖瑶,马丁,李飞

单位：1华中科技大学同济医学院附属同济医院妇产科,武汉 4300302江苏大学附属武进医院,常州 2131613徐州医科大学武进临床学院,常州 213161

关键词：嵌合型溶瘤腺病毒, 5型腺病毒, 预存中和抗体, 基因治疗,

基金：国家重点研发计划项目(No.2022YFC2704200)

摘要:目的 5型腺病毒(adenovirusserotype5,Ad5)的感染在全球范围内,尤其是在发展中国家,具有高流行率,因此人群中普遍存在5型腺病毒的中和抗体,这可能限制基于该病毒相关的治疗制剂的有效性,因此需要探究新的方法以抵御中和抗体的影响。方法 本研究采用同源重组技术构建了一种新型Ad5载体,通过将Ad5的六邻体高突变区1、2和5部分替换为35型腺病毒的六邻体高变区,以利用其较低的血清流行率,从而降低载体对Ad5中和抗体的敏感性。结果 经过六邻体HVR修饰的Ad5载体削弱了预存中和抗体的抑制能力,仍能有效感染肿瘤细胞。此外,在动物模型中,这些修饰载体表现出良好的溶瘤能力,在接受Ad5中和抗体血清被动免疫的裸鼠中,依然保持了强大的肿瘤杀伤活性。结论 这些六邻体高变区修饰的载体在预存Ad5中和抗体的情况下,展现出良好的肿瘤感染率和杀伤效应,具有良好的临床开发前景。

来源：2025年第4期

《华中科技大学学报(医学版)》期刊编辑部

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