华中科技大学学报(医学版)

作者：程月月,郭苒,张鹤骞,吴晓爽,康永安,祁春晖,杨静怡,刘其伟,赵迪,高社干,齐义军

单位：1河南科技大学临床医学院,河南科技大学第一附属医院,肿瘤医院,省部共建食管癌防治国家重点实验室,河南省微生态与食管癌防治重点实验室,河南省肿瘤表观遗传重点实验室,洛阳 4710032河南许昌学院医学院细胞行为学重点实验室,许昌 461000

关键词：食管鳞癌, 牙龈卟啉单胞菌, 线粒体自噬, HIF-1α, 铁死亡,

基金：国家自然科学基金资助项目(No.81872037);河南省医学科技攻关联合共建重点项目(No.LHGJ20240439)

摘要:目的 探讨牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonasgingivalis,Pg)抑制食管鳞癌(esophagealsquamouscellcarcinoma,ESCC)细胞铁死亡发生的分子机制。方法 铁死亡诱导剂RSL3处理未感染对照和Pg感染的KYSE30细胞和KYSE70细胞,荧光共聚焦显微镜检测线粒体自噬和线粒体活性氧(reactiveoxygenspecies,ROS)含量。线粒体自噬抑制剂(Mdivi-1)处理KYSE30细胞和KYSE70细胞,检测细胞内丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶4 (glutathioneperoxidase4,GPX4)等铁死亡相关分子的表达变化。激活或抑制缺氧诱导因子-1α(hypoxiainduciblefactor1α,HIF-1α),免疫荧光检测线粒体自噬变化,Westernblot和RT-PCR检测SLC39A14和IREB2mRNA和蛋白表达变化。结果 RSL3诱导的KYSE30细胞和KYSE70细胞铁死亡发生伴随线粒体自噬活性降低,Pg单独感染ESCC细胞增强了线粒体自噬活性,Pg感染和RSL3的共同处理逆转了RSL3对线粒体自噬的抑制作用及RSL3诱导的ESCC细胞铁死亡发生,以Mdivi-1抑制线粒体自噬阻断了Pg的上述抗铁死亡作用。在KYSE30细胞和KYSE70细胞中抑制HIF-1α下调了SLC39A14和IREB2mRNA和蛋白表达,抑制了线粒体自噬发生,而激活 HIF-1α则产生了相反作用。结论 Pg通过激活HIF-1α增加线粒体自噬活性并抑制食管鳞癌细胞铁死亡。

来源：2025年第4期

《华中科技大学学报(医学版)》期刊编辑部

查看华中科技大学学报(医学版)杂志2025年第4期