华中科技大学学报(医学版)

作者：武晓白,向敏,郭若楠,王韵,蒋一凡,周月鹏,舒扬

单位：江苏大学附属医院1中心实验室2检验科,镇江 212001

关键词：ATIC, 胶质瘤, 细胞周期, p21, 视网膜母细胞瘤蛋白,

基金：江苏省镇江市社会发展指导性科技计划项目(No.FZ2023055),江苏省镇江市重点研发计划资助项目(No.SH2023003)

摘要:目的 聚焦于嘌呤代谢关键调控分子5-氨基咪唑-4-羧酰胺核糖核苷酸甲酰基转移酶/次黄嘌呤单核苷酸环水解酶(5-aminoimidazole-4-carboxamideribonucleot ideformyltransferase/inosinemonophosphatecyclohydrolase,ATIC),探究其在胶质瘤增殖和周期调控中的作用并阐明相关分子机制。方法 基于癌症基因组图谱(TCGA)数据库、基因型组织表达(GTEx)数据库和中国脑胶质瘤基因组图谱计划(CGGA)数据库,分析胶质瘤患者肿瘤组织和癌旁组织中ATIC的表达差异以及ATIC表达强度与患者病理分期、异柠檬酸脱氢酶(isocitratedehydrogenase,IDH)基因突变、染色体1p/19q缺失等临床表征之间的关系;构建干扰ATIC表达(siATIC-LN229/U373)及过表达ATIC(oeATIC-U251)的胶质瘤细胞系,结合EdU、CCK-8和平板克隆实验验证干预ATIC表达对胶质瘤细胞增殖能力的影响,并利用流式细胞术检测细胞周期变化,蛋白印迹法检测细胞周期相关蛋白表达。结果 胶质瘤组织中ATIC表达水平显著高于癌旁组织(P<0.01);ATIC高表达组胶质瘤患者的总生存期(overallsurvival,OS)较低表达组明显缩短,同时具有较高的 WHO分级、IDH突变率,并存在染色体1p/19q联合缺失。在胶质瘤细胞中干预ATIC表达,siATIC组细胞的增殖能力明显抑制,而oeATIC组的增殖能力显著增强;siATIC-LN229细胞发生G1期阻滞且S期分布减少,而oeATIC-U251细胞G1期占比明显下降,而S期比例显著增多; siATIC-LN229细胞内,细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂p21的蛋白表达水平上调,同时CyclinD1、CDK6表达和视网膜母细胞瘤蛋白(retinoblastomaprotein,Rb)的磷酸化水平下调,oeATIC-U251细胞中对应蛋白的表达趋势相反。结论 高表达ATIC与胶质瘤患者不良预后密切相关,该基因可能通过p21-Rb信号通路调控细胞增殖,进而影响胶质瘤的细胞周期进展,ATIC可能成为胶质瘤临床诊断和预后分析的潜在生物标志物。

来源：2025年第5期

《华中科技大学学报(医学版)》期刊编辑部

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