华中科技大学学报(医学版)

作者：阳双健,唐玲玲

单位：南华大学衡阳医学院附属第一医院产科,衡阳 421001

关键词：滋养细胞,低氧,miR-153-3p,铁死亡,Nrf2/System Xc- 轴,

基金：湖南省自然科学基金科卫联合项目(No.2022JJ70123)

摘要:目的 探讨下调 miR-153-3p对低氧诱导下滋养细胞铁死亡的影响及作用机制。方法 采用qRT-PCR 检测子痫前期(PE)患者和正常孕妇胎盘组织中 miR-153-3p及铁死亡相关基因 mRNA 表达水平。以人绒毛膜滋养层细胞株HTR-8/SVneo作为研究对象,将 miR-153-3pinhibitor及其阴性对照inhibitor-NC与si-核因子 E2相关因子2(Nrf2)及其阴性对照si-NC分别转染至 HTR-8/SVneo细胞中,并在常氧(Nor)或低氧(Hyp)条件下培养48h,CCK-8检测细胞增殖活性;qRT-PCR检测细胞中 miR-153-3p及 Nrf2mRNA 表达水平;DCFH-DA 探针法检测细胞中活性氧(ROS)水平;比色法检测细胞中丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)活性水平;亚铁离子检测试剂盒检测细胞中 Fe2+ 水平;试剂盒法检测细胞中胱氨酸(Cys)及细胞上清液中谷氨酸(Glu)水平;Westernblot检测细胞中 Nrf2/SystemXc- 分子轴相关蛋白 Nrf2、GPX4、SLC7A11表达水平;双荧光素酶报告基因实验验证 miR-153-3p与 Nrf2之间的靶向调控关系。结果 与正常孕妇比较,PE患者胎盘组织中 miR-153-3p及铁死亡激活基因 COX2、ACSL4、NOX1等mRNA 表达升高,而铁死亡抑制基因 GPX4、SLC7A11、SLC3A2、FTH1等 mRNA 表达降低(均 P<0.05)。随着低氧诱导的时间延长,HTR-8/SVneo细胞增殖活性逐渐降低,细胞中 miR-153-3p表达水平以及 ROS、MDA 和 Fe2+ 水平升高(均P<0.05),而SOD、GSH 和 Cys水平以及上清液中 Glu水平降低(均P<0.05),同时细胞中铁死亡相关蛋白 GPX4、SLC7A11表达降低(均P<0.05)。下调 miR-153-3p可降低低氧诱导下 HTR-8/SVneo细胞中的 ROS、MDA 和 Fe2+ 水平(均P<0.05),促进细胞中SOD和 GSH 活性水平升高,上调细胞中 Cys水平和细胞上清液中 Glu水平,同时促进铁死亡相关蛋白 GPX4、SLC7A11表达(均P<0.05)。双荧光素酶报告基因实验证实 Nrf2是 miR-153-3p的下游靶基因,而沉默 Nrf2可逆转下调 miR-153-3p对低氧诱导下 HTR-8/SVneo细胞铁死亡的抑制作用。结论 下调 miR-153-3p可抑制低氧诱导下的人滋养细胞 HTR-8/SVneo铁死亡,其机制可能与靶向 Nrf2调控 Nrf2/SystemXc- 分子轴有关。

来源：2025年第6期

《华中科技大学学报(医学版)》期刊编辑部

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