国内刊号:42-1678/R
国际刊号:1672-0741
发布日期:
作者:张琼,张涛,李娜,吴志林
单位:华中科技大学同济医学院附属协和医院麻醉科, 武汉 430022
关键词:瑞马唑仑,哮喘,氧化应激,核转录因子E2相关因子2,血红素加氧酶-1,
基金:*国家自然科学基金资助项目(No.82200972);湖北省自然科学基金资助项目(No.2025AFB760)
目的 探讨瑞马唑仑对卵清蛋白(OVA)诱导的支气管哮喘小鼠气道炎症及氧化应激的作用及其可能机制。方法 将40只SPF级雄性BALB/c小鼠(6~8周龄,体重18~20 g),随机分为4组(n=10):对照组(Control组)、哮喘组(OVA组)、瑞马唑仑干预组(OVA+RMZL组)、地塞米松(DEX)干预组(OVA+DEX组)。采用卵清蛋白(OVA)致敏和激发两个阶段建立哮喘小鼠模型。在每次激发前1 h,腹腔注射瑞马唑仑(10 mg/kg),Control组用PBS(pH 7.4)代替。肺功能仪检测小鼠气道压力;以HE染色和PAS染色检测各组小鼠肺组织病理变化和黏液分泌水平,ELISA法检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中IL-4、IL-5、IL-13及INF-γ和小鼠血清OVA特异性IgE浓度;以活性氧(SOD)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和还原型谷胱甘肽(GSH)试剂盒检测各组小鼠肺组织MDA、SOD、GSH水平;RT-PCR法检测小鼠肺组织中核转录因子E2相关因子2(Nrf2)及血红素加氧酶-1(HO-1)的蛋白表达水平和mRNA的表达水平。免疫组织化学检测小鼠肺组织中Nrf2核转移。结果 与Control组比较,哮喘模型组小鼠的气道压力、肺组织炎症和黏液分泌评分、BALF中Th2细胞因子(包括IL-4、IL-5、IL-13)及血浆中特异性IgE水平、ROS和MDA含量、Nrf2和HO-1的mRNA表达水平和Nrf2、HO-1和NQO1蛋白表达水平显著升高(均P<0.05),而Th1细胞因子(INF-γ)表达水平、SOD和GSH水平显著降低(均P<0.05);与OVA组比较,RMZL和DEX干预组小鼠的气道压力、肺组织炎症和黏液分泌评分、肺泡灌洗液BALF中Th2细胞因子(包括IL-4、IL-5、IL-13)及血浆中特异性IgE水平、ROS和MDA含量显著降低(均P<0.05),而Th1细胞因子(INF-γ)表达水平、SOD和GSH水平、Nrf2和HO-1的mRNA表达水平和Nrf2、HO-1和NQO1蛋白表达水平均显著升高(均P<0.05)。结论 瑞马唑仑能够减轻哮喘小鼠气道炎症,改善哮喘小鼠肺组织氧化应激反应,其机制可能与瑞马唑仑增强Nrf2/HO-1信号通路有关。
来源:2026年第1期
《华中科技大学学报(医学版)》期刊编辑部